索托拉西布（Sotorasib），又称为LUMAKRAS或AMG510，是一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。它通过选择性且不可逆地与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞生长并促进凋亡。索托拉西布在临床试验中表现出显著的疗效和较高的安全性，为特定基因突变的癌症患者带来了新的希望。

索托拉西布的功效和作用

作用机制

索托拉西布的主要作用机制在于其能够选择性且不可逆地与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非活性状态。这种独特的靶向作用不仅能够有效阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长，还能促进肿瘤细胞的凋亡。与传统的化疗药物相比，索托拉西布对正常KRAS蛋白的影响较小，从而减少了对正常细胞的毒副作用。

适应症

索托拉西布已获得美国FDA批准，用于治疗具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者需至少接受过一次全身治疗。此外，索托拉西布还被用于治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC），并与帕尼单抗联合使用，适用于既往接受过某些化疗药物（如氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）的成人患者。

临床表现

在临床试验中，索托拉西布表现出显著的疗效和较高的安全性。研究表明，该药物能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并显著改善患者的生活质量。此外，索托拉西布的副作用相对较小，常见的副作用包括疲劳、腹泻、恶心和转氨酶升高等，大多数患者能够耐受。

用药注意事项

药物相互作用

索托拉西布与某些药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。例如，抗酸剂和胃酸减少剂（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂）可能降低索托拉西布的浓度，从而降低疗效。因此，应避免与这些药物同时使用。如果无法避免，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布。

特殊人群用药

对于老年人、孕妇和哺乳期妇女，使用索托拉西布时应特别谨慎。老年人由于生理功能下降，可能对药物的代谢和排泄能力减弱，因此需要调整剂量。孕妇和哺乳期妇女在使用索托拉西布时应权衡利弊，必要时应咨询专业医生的意见。

贮存条件

索托拉西布应储存在15°C-30°C的温度下，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。此外，索托拉西布应放在干燥、通风良好的地方，避免受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，因此应选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。