琥珀酸他舒格替尼（Tasfygo®）是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，由日本知名医药集团卫材株式会社研发，主要用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。该药物通过选择性抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的信号传导，从而抑制肿瘤生长，为胆道癌患者提供了新的靶向治疗选择。本文将详细介绍琥珀酸他舒格替尼的适应症、用法用量、药代动力学以及注意事项。

琥珀酸他舒格替尼的基本信息

适应症

琥珀酸他舒格替尼的适应症为治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。这类患者通常对传统化疗反应不佳，琥珀酸他舒格替尼通过选择性抑制FGFR2基因突变，显著提升了患者的客观缓解率（ORR 30.2%），为患者带来了新的希望。

用法用量

琥珀酸他舒格替尼的推荐剂量为成人每日口服一次140mg，建议空腹服用。医生会根据患者的具体情况适当调整剂量。如果患者出现不良反应，可以根据以下减量标准进行调整：

• 常用剂量：140mg
• 第一步减量：105mg
• 第二步减量：70mg
• 第三步减量：35mg
• 第四步：停止给药

患者在用药过程中应密切监测不良反应，必要时及时调整剂量或停药。

药代动力学

琥珀酸他舒格替尼及其代谢产物M2在体外与人血浆蛋白的结合率分别达到了约93.7%和约90.0%的水平。该药物主要在肝脏中代谢，肝功能受损的患者在使用琥珀酸他舒格替尼时可能会面临血液浓度升高的风险。因此，对于肝功能受损的患者，使用琥珀酸他舒格替尼时应谨慎，并在医生的指导下进行剂量调整或选择其他治疗方案。

琥珀酸他舒格替尼的原包装应放置在室温下储存，药品的有效期为36个月。在用药前应注意药品质量，避免使用变质的药物。

用药注意事项

高磷血症

服用琥珀酸他舒格替尼期间，患者可能出现高磷血症。建议定期测量血清磷浓度，并密切注意血清磷浓度的波动。如果血清磷浓度超过7.0 mg/dL，应调整饮食及高磷血症治疗；如果血清磷浓度达到7.1-9.0 mg/dL，应进行饮食加药物治疗，持续2周；如果血清磷浓度达到或超过9.1 mg/dL，应停药，待血清磷浓度降至7.0 mg/dL后减量恢复。

视网膜疾病

服用琥珀酸他舒格替尼期间，患者可能出现视网膜脱落等眼部异常。建议定期进行眼科检查，如果发现任何眼部异常，应立即就医。对于无法耐受的2级或3级视网膜疾病，应停药至1级后减量恢复；对于4级视网膜疾病，应停止给药。

特殊人群用药

对于孕妇或可能怀孕的妇女，只有在明确评估治疗带来的益处显著超过潜在风险时，才应考虑给予琥珀酸他舒格替尼。哺乳期女性应避免使用该药物，因为药物有可能进入乳汁，对婴儿造成严重副作用。对于有生育能力的男性和女性，使用琥珀酸他舒格替尼期间及停药后的一段时间内需采取严格的避孕措施。女性患者应在最后一次给药期间及之后至少6天内采取有效避孕措施，而男性患者则应在给药期间及停药后6天内使用屏障法（如避孕套）进行避孕。

目前，琥珀酸他舒格替尼在儿童中的安全性和有效性尚不清楚，尚未针对儿童患者进行临床试验。因此，不建议儿童使用该药物。

琥珀酸他舒格替尼的上市为胆道癌患者提供了新的治疗选择，尤其适用于携带FGFR2基因融合或重排的患者。在使用该药物时，患者应严格遵循医生的指导，定期监测相关指标，及时调整治疗方案，以确保最佳疗效和安全性。