莫洛替尼（Momelotinib）是一种用于治疗中度或高风险骨髓纤维化（MF）的药物，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）。本文将详细介绍莫洛替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

莫洛替尼的基本信息

适应症

莫洛替尼适用于治疗中度或高风险骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）。该药物特别适用于成人MF合并贫血的患者。

规格和剂型

莫洛替尼的规格为100mg/粒，每盒包含30粒。剂型为片剂，有以下几种规格：

• 100mg圆形片剂 - 棕色，一面有下划线“M”，另一面有下划线“100”。
• 150mg三角形片剂 - 棕色，一面有带下划线的“M”，另一面有“150”。
• 200mg胶囊状片剂 - 棕色，一侧有下划线“M”，另一侧有下划线“200”。

用法用量

莫洛替尼的推荐剂量为200mg，每日口服一次。该药物可以在没有食物的情况下服用。莫洛替尼片剂应整个吞下，不要切、压碎或咀嚼药片。如果错过了一剂莫洛替尼，应在第二天服用下一剂预定剂量。

对于严重肝功能损害患者（Child-Pugh Class C），推荐起始剂量为150mg，每日一次口服。轻度或中度肝功能损害患者不建议调整剂量。

用药注意事项

实验室安全监察

在开始使用莫洛替尼治疗之前，以及在治疗期间，需根据临床指示定期进行以下血液检查：

• 血小板全血细胞计数（CBC）
• 肝脏检查

不良反应的管理

最常见的不良反应（两项研究均≥20%）包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。

对于无法耐受每日一次100mg的患者，应停用莫洛替尼。

特殊人群用药

孕妇

关于孕妇使用莫洛替尼的现有数据不足以确定是否存在与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。莫洛替尼在低于预期暴露量时可能导致胚胎-胎儿毒性，患者每天接受200mg。因此，莫洛替尼应仅在对母亲的预期益处超过对胎儿的潜在风险的情况下在怀孕期间使用。

哺乳期妇女

没有关于母乳中存在莫洛替尼或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。目前尚不清楚莫洛替尼是否在人乳中排泄。在使用莫洛替尼治疗期间，以及在最后一次给药后至少1周内，患者不应进行母乳喂养。

感染风险

在接受莫洛替尼治疗的患者中，13%发生了严重（包括致命）感染（例如细菌和病毒，包括COVID-19）。在接受莫洛替尼治疗的患者中，38%的患者发生了感染，无论感染程度如何。延迟开始使用莫洛替尼治疗，直到活动性感染消退。监测接受莫洛替尼治疗的患者的感染体征和症状，并迅速开始适当的治疗。

血小板减少症和中性粒细胞减少症

莫洛替尼可引起血小板减少和中性粒细胞减少。在接受莫洛替尼治疗的患者中，20%的患者出现新的或加重的血小板减少症，血小板计数小于50×10⁹/L。8%接受莫洛替尼治疗的患者基线血小板计数低于50×10⁹/L。

肝毒性

对于出现无法控制的急性和慢性肝病的患者，应延迟开始治疗，直到明确的病因得到调查并按临床指示进行治疗。当开始使用莫洛替尼时，参考肝功能损害患者的剂量。在治疗期间的6个月内，每月监测患者基线肝脏检查，然后根据临床指示定期监测。

主要不良心血管事件（MACE）

在开始或继续使用莫洛替尼治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是对于当前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管危险因素的患者。告知接受莫洛替尼治疗的患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

血栓症

另一种JAK抑制剂增加了类风湿关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成（与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比），莫洛替尼并不适用于这种情况。对有血栓症状的患者进行评估并适当治疗。

恶性肿瘤

另一种JAK抑制剂增加了类风湿性关节炎患者淋巴瘤和其他恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））的风险（与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比），莫洛替尼并不适用于这种情况。目前或过去的吸烟者患病风险更高。在开始或继续使用莫洛替尼治疗之前，考虑个体患者的获益和风险，特别是已知恶性肿瘤患者（成功治疗的NMSC除外），恶性肿瘤患者以及当前或过去吸烟的患者。

通过以上信息，患者和医生可以更好地了解莫洛替尼的使用方法和注意事项，从而确保治疗的安全性和有效性。