瑞普替尼（Repotrectinib），由美国百时美施贵宝（BMS）研发，是一种全新的靶向抗癌药物，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤成人及12岁及以上儿童患者。瑞普替尼通过特异性抑制ROS1和NTRK激酶活性，减缓肿瘤细胞的生长和扩散，为患者提供了一种新的治疗选择。

瑞普替尼的功效与作用

抑制ROS1激酶

瑞普替尼能够特异性地抑制ROS1激酶的活性，这是其主要的作用机制之一。ROS1激酶在多种癌症中发挥重要作用，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。通过抑制ROS1激酶，瑞普替尼可以有效阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

针对特定基因融合的肿瘤

除了抑制ROS1激酶，瑞普替尼还特别针对携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤。这些基因融合在某些类型的癌症中非常常见，如非小细胞肺癌和某些实体瘤。瑞普替尼通过靶向这些特定的基因融合，能够更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。

其他作用

瑞普替尼还具有一定的抗血管生成作用，可以抑制肿瘤新生血管的形成，进一步减缓肿瘤的生长。此外，瑞普替尼还能够穿透血脑屏障，对脑转移瘤也有一定的治疗效果。

用药注意事项

中央神经系统不良反应

瑞普替尼可能会引起中枢神经系统的不良反应，如头晕、共济失调和认知障碍。在研究TRIDENT-1中，接受瑞普替尼治疗的351名患者中有75%出现了广泛的中枢神经系统不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。因此，患者在使用瑞普替尼期间应密切关注这些症状，并及时向医生报告。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。患者应监测新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽等。如果怀疑ILD/肺炎，应立即停用瑞普替尼，并根据医生的建议进行进一步检查和治疗。

肝毒性

瑞普替尼还可能导致肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。患者应在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。如果出现肝功能异常，应暂停使用瑞普替尼，并在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用。

特殊人群用药

孕妇应被告知瑞普替尼对胎儿的潜在风险，并在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养。对于65岁或以上的患者，瑞普替尼的疗效和安全性与65岁以下患者无显著差异。对于轻度或中度肾功能损害和轻度肝功能损害的患者，不建议进行剂量调整。严重肾功能损害或肾功能衰竭患者和透析患者，以及中度或重度肝损伤患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物和避孕药发生相互作用。因此，在使用瑞普替尼期间，应避免同时使用这些药物，或在医生指导下进行适当的剂量调整。

瑞普替尼作为一种新型的靶向抗癌药物，为ROS1阳性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤患者提供了新的治疗选择。然而，患者在使用过程中应注意监测各种不良反应，并遵循医生的指导，以确保治疗的安全性和有效性。