瑞普替尼（Repotrectinib，商品名：奥凯乐/AUGTYRO）是一种靶向抗癌药物，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制ROS1、ALK、TRKA和TrkC等激酶，有效减缓肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍瑞普替尼的功效作用及其适应症，并提供用药和日常注意事项。

瑞普替尼的功效作用和适应症

1. 抑制ROS1激酶

瑞普替尼能够特异性地抑制ROS1激酶的活性，这是其核心作用机制之一。ROS1激酶在多种癌症中起着关键作用，尤其是ROS1阳性的非小细胞肺癌。通过抑制ROS1激酶，瑞普替尼可以有效减缓肿瘤细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期并提高生活质量。

2. 针对特定基因融合的肿瘤

瑞普替尼不仅对ROS1阳性的非小细胞肺癌有效，还对携带NTRK基因融合的肿瘤具有显著疗效。NTRK基因融合在多种实体瘤中均有发现，如乳腺癌、结直肠癌等。因此，瑞普替尼的适用范围较广，能够为更多患者带来希望。

3. 适应症

瑞普替尼的主要适应症是治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。2023年11月15日，瑞普替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2024年5月11日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊上市。此外，瑞普替尼还适用于成人及12岁及以上儿童局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的治疗。

瑞普替尼的推荐剂量为160毫克，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160毫克，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者在使用瑞普替尼期间，应定期进行医学检查，以监测药物的疗效和安全性。

用药注意事项和日常注意事项

1. 中枢神经系统不良反应

瑞普替尼可能导致中枢神经系统的不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，75%的患者出现了这些不良反应，其中4%的患者出现3级或4级症状。患者在使用瑞普替尼期间，应密切关注这些症状，并及时向医生报告。

2. 间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。患者在使用瑞普替尼期间，应密切监测肺部症状，如出现新的或恶化的肺部症状，应立即停用瑞普替尼，并咨询医生。

3. 肝毒性

瑞普替尼可引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。患者在使用瑞普替尼期间，应在治疗的第一个月内每两周监测一次肝功能测试，之后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。如出现肝功能异常，应暂停服用瑞普替尼，待病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用。

4. 肌痛伴肌酸激酶升高

瑞普替尼可引起肌痛，伴有或不伴有肌酸激酶（CPK）升高。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。肌痛发作的中位时间为19天。患者在使用瑞普替尼期间，应报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗的第一个月内每两周监测一次CPK水平，并根据临床指示进行监测。根据严重程度，停用瑞普替尼，待病情好转后以相同或减少的剂量恢复用药。

5. 高尿酸血症

瑞普替尼可引起高尿酸血症。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，5%的患者出现高尿酸血症，0.9%的患者出现3级或4级高尿酸症。患者在使用瑞普替尼前和治疗期间应定期监测血清尿酸水平。如出现高尿酸血症，应根据临床指示开始使用降尿酸药物进行治疗。如病情严重，应暂停服用瑞普替尼，待病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用。

6. 特殊人群用药

孕妇应避免使用瑞普替尼，因为它可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。哺乳期女性在使用瑞普替尼期间以及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养。65岁以下的患者与65岁或以上的患者在安全性和有效性方面没有显著差异。肾功能损害严重或肾功能衰竭患者和透析患者尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。对于中度或重度肝损伤的患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量，对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。

瑞普替尼在治疗ROS1阳性和NTRK基因融合阳性肿瘤方面显示出显著的疗效，但患者在使用过程中应注意监测和管理可能出现的不良反应。通过合理的用药和定期的医学检查，患者可以更好地控制疾病，提高生活质量。