考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是一种由Exelixis和Genentech（罗氏）共同开发的MEK抑制剂。2015年11月，美国FDA批准考比替尼用于BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、注意事项等内容。

考比替尼的适应症与用法用量

适应症

考比替尼主要适用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤。在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，应通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。这有助于确保药物的有效性和安全性。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应在预定的时间继续服用下一剂药物。

剂量调整

在使用考比替尼过程中，如出现严重的不良反应，需要进行剂量调整。例如，出现3级出血事件时，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以以较低剂量恢复治疗；如果4级出血事件或3级出血事件未见好转，应停用考比替尼。

用药注意事项与日常管理

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。如有可疑皮损，应通过切除和皮肤病理评估处理。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内应进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，可以以较低剂量恢复治疗；如果4级出血事件或3级出血事件未见好转，应停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可能导致心肌病，特别是在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限（LLN）或低于正常值下限50%的患者。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。对于出现左心室功能障碍事件的患者，应通过暂停用药、减少剂量或停止治疗进行处理。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者也不需要调整剂量。

考比替尼作为一种重要的MEK抑制剂，对BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者具有显著的治疗效果。然而，患者在使用过程中应严格按照医嘱进行，注意药物的副作用和潜在风险，以确保治疗的安全性和有效性。