




马立巴韦(Maribavir),也称为马利巴韦,是一种用于治疗成人和儿童(12岁及以上,体重至少35公斤)移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病的药物。它通过抑制巨细胞病毒的UL97激酶,阻断病毒的复制过程,从而达到抑制病毒增殖的效果。本文将详细介绍马立巴韦的用法用量、副作用和注意事项。
成人和儿童患者(12岁及以上,体重至少35公斤)的推荐剂量为400mg(2片200mg),每日口服两次,无论是否进食。这一剂量是基于临床试验结果确定的最佳治疗方案,可以有效地控制巨细胞病毒感染。
如果马立巴韦与卡马西平合用,应将马立巴韦的剂量增加到800mg(4片200mg),每天两次。如果马立巴韦与苯妥英或苯巴比妥合用,应将马立巴韦的剂量增加到1200mg(6片200mg),每日两次。这是因为抗惊厥药物会加速马立巴韦的代谢,降低其血浆浓度,从而影响治疗效果。
对于老年人(65岁及以上)和年轻患者(65岁以下),安全性、有效性和药代动力学一致,无需调整剂量。对于轻度、中度或重度肾损害患者,也不建议调整马立巴韦的剂量。然而,尚未对终末期肾病(ESRD)患者进行研究。对于轻、中度肝功能损害的患者,同样不建议调整剂量,但尚未对重度肝功能损害患者进行研究。
孕妇在使用马立巴韦时应特别谨慎。目前暂无人类的相关试验结果,但在动物实验中发现胎儿存活率下降,因此应告知孕妇和具有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。哺乳期女性也应慎重使用马立巴韦,因为目前尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于人类或动物的乳汁中,是否会影响乳汁的产生,或对母乳喂养的婴儿有影响。
马立巴韦主要由CYP3A4代谢。强CYP3A4诱导剂药物(如阿瑞匹坦、巴比妥类、波生坦片、卡马西平、依法韦仑、非尔氨酯片、糖皮质激素、莫达非尼等)会降低马立巴韦的血浆浓度,从而可能导致病毒学反应降低。因此,除了特定的抗惊厥药物外,不建议马立巴韦与这些药物共同使用。
马立巴韦有可能增加CYP3A4和/或p-糖蛋白(P-gp)底物的免疫抑制剂药物浓度,其中最小的浓度变化可能导致严重的不良事件(如他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司)。在整个马立巴韦治疗过程中,应经常监测免疫抑制剂药物水平,并根据需要调整免疫抑制剂剂量。
在马立巴韦治疗期间和之后,可能发生耐药性导致的病毒学失败。治疗后病毒学复发通常发生在停药后4-8周内。一些与马立巴韦pUL97耐药相关的替代品可能会造成对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无反应或复发,应监测巨细胞病毒DNA水平并检查马立巴韦耐药性。
马立巴韦的常见副作用包括味觉障碍、恶心、腹泻、呕吐和疲劳等。这些不良反应一般不严重,能够自行消失,患者能够耐受,不需要进行特殊处理。然而,如果症状持续或加重,应及时联系医生。
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