凡德他尼（Vandetanib），也被称为 Caprelsa、Zactima 或 ZD6474，是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

凡德他尼主要适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者的治疗。这种癌症通常表现为症状性或进行性疾病，凡德他尼能够显著延缓疾病进展，提高患者的生活质量。

功效与作用

凡德他尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够同时抑制表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和 RET 受体酪氨酸激酶。这些受体在多种肿瘤细胞中过度表达，凡德他尼通过抑制这些受体的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和血管生成，从而达到治疗效果。

具体来说，凡德他尼的作用机制包括：

• 抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
• 减少肿瘤血管的生成，限制肿瘤的营养供应。
• 调节细胞凋亡，促进肿瘤细胞的死亡。

药代动力学

凡德他尼的药代动力学特征表明，300mg 剂量在 MTC 患者中的平均清除率约为 13.2L/h，平均分布体积约为 7450L，中位血浆半衰期为 19 天。这意味着患者在使用凡德他尼时需要长期坚持，严格按照医生的指导进行用药。

用药注意事项

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为 300mg，每日口服一次。可以在饭前或饭后服用，但应保持一致性。如果错过了一次剂量，应在下次给药前的 12 小时内补服。不要压碎或咀嚼片剂，可以直接吞服或溶于 2 盎司水中搅拌约 10 分钟后饮用。剩余的残渣应与另外 4 盎司水混合后吞下。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整凡德他尼的剂量。例如：

• QT 间期延长：如果校正的 QT 间期（QTcF）大于 500ms，应暂停用药，直到 QTcF 恢复到小于 450ms，然后以减少的剂量恢复。
• 严重毒性：如果出现 3 级或以上的毒性反应，应暂停用药，直到毒性消退或改善至 1 级，然后以减少的剂量恢复。
• 反复出现的毒性：如果毒性反复出现，且需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至 1 级严重程度后，将剂量减少至 100mg。

特殊人群用药

对于特定人群，凡德他尼的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用。哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后 4 个月内不应母乳喂养。
• 肾功能损害：中度肾功能损害患者（肌酐清除率 ≥30~<50mL/min）应将起始剂量降至 200mg。严重肾功能损害患者（肌酐清除率低于 30mL/min）不推荐使用凡德他尼。
• 肝功能损害：轻度肝功能损害患者可以使用凡德他尼，但中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

药物相互作用

凡德他尼与其他药物可能存在相互作用，应注意避免：

• CYP3A4 诱导剂：强 CYP3A4 诱导剂如利福平会降低凡德他尼的血浆浓度，应避免同时使用。
• OCT2 转运蛋白影响：凡德他尼会增加通过有机阳离子转运体 2 型（OCT2）转运的药物的血浆浓度，如二甲双胍和地高辛，应谨慎使用并监测其毒性。
• 延长 QT 间期的药物：避免与可能延长 QT 间期的药物同时使用，以减少心律失常的风险。

副作用

凡德他尼的常见副作用包括但不限于：

• 腹泻
• 皮疹
• 恶心
• 食欲减退
• 疲劳
• 高血压

严重的副作用可能包括 QT 间期延长、肝功能异常、肺毒性等，患者应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现并处理这些潜在的不良反应。

日常注意事项

患者在使用凡德他尼期间，应注意以下几点：

• 定期监测：定期进行血液检查和心电图检查，以监测 QT 间期和肝功能。
• 饮食和生活习惯：保持良好的饮食习惯，避免高脂肪和高糖食物，适量运动，保持健康的生活方式。
• 药物管理：严格按照医嘱服用药物，不要自行增减剂量或停药。如果出现任何不适，应及时联系医生。

凡德他尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要密切关注患者的反应和身体状况，以确保治疗的安全性和有效性。希望本文能帮助患者更好地了解凡德他尼的使用方法和注意事项。