卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种针对hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的新型靶向治疗药物。其主要通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。本文将详细介绍卡帕塞替尼的用法用量、特殊人群用药、药物相互作用、贮存方法以及常见的不良反应。

一、卡帕塞替尼的基本信息

1. 适应症

卡帕塞替尼主要用于治疗存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。这些基因突变会影响PI3K/AKT/mTOR信号通路，导致肿瘤生长和扩散。卡帕塞替尼通过抑制这一通路，有助于控制病情进展。

2. 用法用量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，持续4天，然后休息3天。患者应继续服用卡帕塞替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量；如果错过一次剂量超过4小时，则应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，应不再服用额外剂量，并在常规时间服用下一剂。

3. 特殊人群用药

孕妇：根据动物实验结果和作用机制，孕妇服用卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。因此，建议孕妇在使用卡帕塞替尼期间采取有效避孕措施。

哺乳期女性：由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议妇女在使用卡帕塞替尼治疗期间不要母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性：建议有生育潜力的女性在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

儿童使用：卡帕塞替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年人使用：卡帕塞替尼的疗效在≥65岁的患者和年轻患者之间没有总体差异。

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30~89mL/min）患者不建议调整剂量。卡帕塞替尼在严重肾功能损害（肌酐清除率15~29mL/min）患者中的应用尚未进行研究。

肝功能损害：轻度肝功能损害患者（胆红素≤正常值上限和AST上限>正常值上限或胆红素>1~1.5倍正常值上限和任何AST）不建议调整剂量。监测中度（胆红素>1.5-3倍正常值上限和任何AST）肝功能损害患者因潜在增加卡帕塞替尼暴露而引起的不良反应。卡帕塞替尼尚未在严重（胆红素水平为10倍正常值上限和任何AST）肝功能损害患者中进行研究。

二、用药注意事项

1. 高血糖

卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重高血糖，伴有酮症酸中毒。建议在治疗前评估空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗前优化血糖。在开始使用卡帕塞替尼之前，告知患者卡帕塞替尼可能导致高血糖，如果出现高血糖症状（如过度口渴、比平时尿频或尿量比平时多、食欲增加而体重减轻），应立即联系医疗保健专业人员。在卡帕塞替尼计划剂量之前，在第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次。每三个月监测一次HbA1c。

2. 腹泻

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重腹泻并伴有脱水。监测患者腹泻的体征和症状。建议患者在服用卡帕塞替尼时增加口服液体，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据严重程度，保留、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

3. 皮肤不良反应

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。监测患者皮肤不良反应的体征和症状。建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度，保留、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

卡帕塞替尼的使用需在专业医疗人员的指导下进行，患者应严格按照医嘱用药，定期监测相关指标，及时处理可能出现的不良反应，以确保治疗效果和患者安全。