艾代拉里斯（Idelalisib），是一种靶向PI3Kδ激酶的口服药物，适用于与利妥昔单抗联合用药，治疗因其他共病而将利妥昔单抗单药治疗视为合适治疗方法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。该药物具有显著的疗效，但也伴随着一系列副作用和使用限制，需要患者在医生的指导下合理使用。

艾代拉里斯的适应症、功效与作用

主要适应症

艾代拉里斯主要适用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），尤其是那些对其他治疗无效或无法耐受的患者。它通常与利妥昔单抗联合使用，以提高治疗效果。

然而，艾代拉里斯并不适用于所有患者，也不推荐用于一线治疗。具体来说，不推荐用于慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和其他惰性非霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗。

功效与作用机制

艾代拉里斯通过选择性抑制PI3Kδ激酶，从而阻止B细胞的增殖和存活信号传导。这种作用机制有助于控制恶性B细胞的生长，减少肿瘤负荷，并改善患者的临床症状。在临床试验中，艾代拉里斯与利妥昔单抗联合使用，显著提高了患者的无进展生存期和总体生存期。

艾代拉里斯的药代动力学研究表明，该药物的蛋白结合率高达84%以上，且无浓度依赖性。这表明其在体内的稳定性和生物利用度较高，能够有效地发挥药理作用。

用法用量

艾代拉里斯的推荐剂量为150mg，口服给药，每日两次，可随餐或空腹服用。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果错过一次剂量，且时间不超过6小时，应尽快补服；若超过6小时，则跳过此次剂量，按常规时间服用下一剂。

艾代拉里斯需整片吞服，不得咀嚼、压碎或分割。如果因严重不良反应需要暂停治疗后重新开始，应将剂量减少至100mg口服，每日两次。如果再次出现严重或危及生命的毒性反应，则应永久停用艾代拉里斯。

用药注意事项与日常管理

常见副作用与处理

艾代拉里斯的常见不良反应包括皮疹、腹泻、肺炎、发热、乏力、咳嗽和恶心，发生率均在30%以上。其中，腹泻和肺炎是较为严重的副作用，需要特别关注。

20%的患者在使用艾代拉里斯与利妥昔单抗联合治疗时，会发生重度腹泻或结肠炎。这些患者应避免同时使用其他引起腹泻的药物。如果出现重度腹泻，应及时就医并暂停艾代拉里斯治疗，必要时使用皮质类固醇治疗。通常，不良反应在暂停治疗后1周至1个月内缓解。

严重感染与预防

接受艾代拉里斯治疗的患者中有48%发生致死性和/或严重感染，最常见的是肺炎、败血症和发热性中性粒细胞减少。因此，在开始治疗前应评估和治疗任何现有感染，并在治疗过程中密切监测感染体征和症状。如果发生3级或以上感染，应暂停艾代拉里斯治疗。

此外，患者应采取预防措施，特别是针对耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）和巨细胞病毒（CMV）感染。建议定期监测巨细胞病毒血清学阳性患者的病毒再激活情况，并在必要时暂停艾代拉里斯治疗。

特殊人群用药

艾代拉里斯不推荐用于孕妇和哺乳期女性。孕妇使用艾代拉里斯可能会导致胎儿伤害，因此有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后1个月内应采取有效避孕措施。哺乳期女性在接受艾代拉里斯治疗期间及末次给药后1个月内不应进行母乳喂养。

老年人群（≥65岁）使用艾代拉里斯的风险较高，包括较高的不良反应发生率、严重不良反应发生率和死亡率。因此，老年人应在医生指导下谨慎使用，并密切监测不良反应。

艾代拉里斯在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立，目前不推荐用于儿童。

药物相互作用与贮存

强效CYP3A抑制剂和强效CYP3A诱导剂可能会影响艾代拉里斯的血药浓度，因此在联合用药时应谨慎，并咨询专业医生。谷丙转氨酶、谷草转氨酶或胆红素水平异常的患者也应谨慎使用，并密切监测不良反应。

艾代拉里斯应储存在20-30°C的环境中，允许短时间偏移至15-30°C。药品应保存在原装容器中，避免瓶口密封破损或缺失。

总结

艾代拉里斯是一种有效的治疗复发性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的药物，但其使用需要严格遵循医生的指导和建议。患者应密切关注药物的副作用，并在出现严重不良反应时及时就医。通过合理的用药和管理，艾代拉里斯可以为患者带来显著的临床效益。