卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种新型的口服小分子激酶抑制剂，用于治疗某些类型的癌症。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

适应症概述

卡帕塞替尼主要用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者的肿瘤组织中存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因变异。卡帕塞替尼通过抑制这些基因的异常激活，从而抑制肿瘤生长和扩散。

患者选择

在使用卡帕塞替尼治疗前，需要对患者进行基因检测，以确定是否存在上述基因变异。只有符合条件的患者才能从卡帕塞替尼治疗中获益。基因检测应在专业的医疗实验室进行，以保证结果的准确性。

联合用药

卡帕塞替尼通常与氟维司汀联合使用。氟维司汀是一种选择性雌激素受体下调剂，可以增强卡帕塞替尼的治疗效果。联合用药方案应在医生的指导下进行，以确保最佳疗效。

用法用量

推荐剂量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，持续4天，然后休息3天。治疗应持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指导进行用药，不得自行增减剂量。

漏服处理

如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应补服漏服的剂量。如果患者错过一次剂量超过预定时间4小时，应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不应再服用额外剂量，而应在常规时间服用下一剂。

剂量调整

如果患者出现不良反应，需要调整卡帕塞替尼的剂量。在医生的指导下，可根据不良反应的严重程度，将剂量减少至320mg，每日两次，持续4天，然后休息3天。在与强或中度CYP3A抑制剂合用时，也需进行相应的剂量调整。

不良反应

常见不良反应

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括实验室异常，如腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口炎。患者在使用卡帕塞替尼期间，应定期进行血液和生化指标检查，以便及时发现和处理这些不良反应。

高血糖

卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重高血糖，甚至伴有酮症酸中毒。在开始治疗前，应评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并在治疗期间定期监测这些指标。如果出现高血糖症状，如过度口渴、尿频或尿量增多、食欲增加而体重减轻，应立即联系医疗保健专业人员。

腹泻

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能出现严重腹泻并伴有脱水。患者应监测腹泻的体征和症状，并在出现腹泻迹象时增加口服液体摄入量。必要时，应开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，医生可能会暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应

卡帕塞替尼治疗的患者可能发生严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。患者应定期监测皮肤状况，如有异常应及时就医。根据严重程度，医生可能会暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

用药注意事项

监测血糖

在开始卡帕塞替尼治疗前和治疗期间，应定期评估空腹血糖（FG）和血红蛋白A1C（HbA1C）。在治疗的第一个月内，至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次。每三个月监测一次HbA1c，以及时发现和处理高血糖。

监测肝功能

卡帕塞替尼可能对肝脏产生毒性。在开始治疗前，应进行肝功能检查（包括ALT、AST和总胆红素）。在治疗的前3个月内，每2周监测一次肝功能，之后每月监测一次或根据临床指征进行监测。如果出现肝功能异常，应更频繁地进行检测，并根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

避免药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂等药物发生相互作用。在使用卡帕塞替尼期间，应避免与这些药物同时使用。如果无法避免，应在医生的指导下调整剂量。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，应在抑制剂的3-5个半衰期后恢复卡帕塞替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性

孕妇和哺乳期女性应避免使用卡帕塞替尼。动物实验结果显示，卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用卡帕塞替尼的数据。哺乳期女性在使用卡帕塞替尼治疗期间不应母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

在启动卡帕塞替尼治疗前，应确认有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议有生育潜力的女性在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在服用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后4个月内使用有效的避孕措施。

老年人和肾功能损害患者

卡帕塞替尼的疗效在≥65岁的患者和年轻患者之间没有显著差异。轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30~89mL/min）患者不建议调整剂量。严重肾功能损害（肌酐清除率15~29mL/min）患者的安全性和有效性尚未得到证实。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量，但中度肝功能损害患者应密切监测不良反应。

贮存方法

储存条件

将卡帕塞替尼保存在原包装中，以保持20°C至25°C（68°F至77°F）的稳定性。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内变化。分配瓶装卡帕塞替尼片剂应保存在原瓶中，指导患者将未使用的片剂保存在20°C至25°C（68°F至77°F）的容器中，并在45天后丢弃。

有效期

卡帕塞替尼的有效期为24个月。患者应注意药品的有效期，避免使用过期的药品，以免影响治疗效果。

结论

总结

卡帕塞替尼是一种有效的治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的药物。患者在使用卡帕塞替尼时，应严格遵循医生的指导，定期监测血糖、肝功能和其他相关指标，以确保安全和有效的治疗。同时，患者应避免与其他可能产生相互作用的药物同服，特别