司替戊醇详细介绍

司替戊醇（Stiripentol），又称为Diacomit，是由法国Biocodex公司研发的一种抗癫痫药物。该药于2018年8月24日获得美国FDA批准上市，主要用于治疗6个月及以上、体重7公斤或以上的患者，特别是那些正在服用氯巴占的患者。司替戊醇尚未在中国上市，但市面上已有仿制药。本文将详细介绍司替戊醇的基本信息、用法用量、不良反应及其注意事项。

基本信息

司替戊醇是一种用于治疗难治性癫痫的药物，特别是Dravet综合征。该药在全球多个地区已获得批准，但在某些国家和地区尚未上市。以下是司替戊醇的一些基本信息：

• 研发公司： 法国Biocodex公司
• 适应症： 适用于6个月及以上、体重7公斤或以上的患者，特别是那些正在服用氯巴占的患者。
• 主要成分： Stiripentol
• 剂型： 胶囊剂、混悬剂

司替戊醇的原研药尚未在中国上市，但市面上已有仿制药。患者可以通过正规医院购买该药，需要注意药品的真伪和生产日期，避免购买假药劣药。

用法用量

司替戊醇的用法用量需根据患者的体重计算，通常分2-3次服用。在与氯巴占或丙戊酸盐联合辅助治疗开始时，应采取剂量递增的方式，经3天达到50mg/（kg·天）的推荐剂量。以下是一些具体的用药指导：

• 剂量计算： 根据患者的体重计算给药剂量，分2-3次服用。
• 初始剂量： 本品与氯巴占或丙戊酸盐联合辅助治疗开始时，应采取剂量递增的方式，经3天达到50mg/（kg·天）的推荐剂量。
• 与其他抗癫痫药合用时的剂量调整：
  • 与氯巴占合用：在关键性研究中，当开始使用司替戊醇时，氯巴占日给药剂量为0.5mg/（kg·天），分两次给药。如果出现不良反应或氯巴占超剂量给药的症状，日剂量每周应减少25%。
  • 与丙戊酸钠合用：加用司替戊醇时不必调整丙戊酸钠的日剂量。出现胃肠道不良反应时，丙戊酸钠的剂量每周应减少30%。

患者应在进食时服用司替戊醇，因为该药在酸性环境中会很快降解。不能与牛奶或奶制品（酸奶、软奶油奶酪等）、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。

用药注意事项

不良反应

司替戊醇的常见不良反应包括食欲缺乏、体重减轻（尤其是与丙戊酸钠合用时）、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍等。此外，还可能出现一些少见和罕见的不良反应，如复视、光敏性皮炎、皮疹、皮肤过敏、荨麻疹、疲劳、肝功能检查异常等。以下是详细的不良反应分类：

• 最常见的不良反应： 食欲缺乏、体重减轻、精神障碍、失眠、嗜睡、共济失调、肌张力障碍。
• 常见的不良反应： 中性粒细胞减少（停用后消失）、易怒、行为障碍、有攻击行为、对立行为、兴奋过度、睡眠障碍、运动功能亢进、恶心、呕吐、γ-GT升高（尤其是合用卡马西平和丙戊酸钠时）。
• 少见的不良反应： 复视（当与卡马西平合用时）、光敏性皮炎、皮疹、皮肤过敏、荨麻疹、疲劳。
• 罕见不良反应： 肝功能检查异常。

在使用司替戊醇的过程中，患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

特殊人群用药

司替戊醇在不同人群中的使用需特别注意，以下是针对特殊人群的用药指导：

• 孕妇及哺乳期妇女： 没有足够的数据表明孕妇使用司替戊醇会对胎儿发育造成风险。目前还没有关于母乳中存在司替戊醇、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对司替戊醇的临床需要，以及司替戊醇对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。
• 儿童： 司替戊醇的安全性和有效性已被证实可用于治疗6个月及以上、体重7公斤或以上服用氯巴唑仑的患者与Dravet综合征相关的疾病发作。司替戊醇在6个月以下或体重小于7公斤的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人： 年龄≥65岁的患者使用司替戊醇时，应考虑可能导致肝肾功能异常。
• 肾功能损害： 司替戊醇代谢物主要通过肾脏排出，不推荐给中度或重度肾损害患者。
• 肝功能损害： 由于该药主要由肝脏代谢，不推荐给中度或重度肝损害患者。

在使用司替戊醇时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物相互作用

司替戊醇与其他药物的相互作用需特别注意，以避免潜在的风险。以下是一些重要的药物相互作用信息：

• 需警惕的合并用药：
  • 咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑：由于肝代谢减少，血浆中的苯二氮草类水平增加，从而导致过度镇静。
  • 茶碱、咖啡因：司替戊醇抑制茶碱和咖啡因的肝代谢使其血浆水平增高，可能导致毒性。因此，应避免合用。
  • 司替戊醇具有增强氯丙嗪的中枢抑制作用。
• 对其他抗癫痫药物的影响：
  • 司替戊醇对CYP2C19和CYP3A4的抑制作用可能会引起与苯巴比妥、扑病酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾的药动学相互作用。其后果是这些抗癫痫药的血药水平升高，有超剂量的潜在风险。因此，与司替戊醇合并应用时建议监测其他抗癫痫药的血药浓度并做出适当的剂量调整。
  • 法国的一项研究发现，合用司替戊醇时托吡酯不必改变剂量或进行剂量调整。
  • 左乙拉西坦很大部分不经过肝代谢。因此未发现司替戊醇与其之间的药动学相互作用。