阿达格拉西布（Adagrasib），商品名为 Krazati 或 MRTX849，是由美国 Mirati Therapeutics 公司研发的一种新型靶向治疗药物。它主要用于治疗携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本文将详细介绍阿达格拉西布的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

阿达格拉西布适用于经 FDA 批准检测确认为 KRAS G12C 突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物通过抑制 KRAS G12C 突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次 600 毫克。患者应持续使用直至病情进展或出现不可接受的毒性。若在治疗期间出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或永久停药。具体剂量调整方案应咨询医学顾问。

药物的剂型为片剂，规格为 200 毫克，椭圆形，白色到灰白色，速释薄膜涂层片剂，一面标有“200”，另一面标有“M”。患者应严格按照医嘱服用，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

不良反应与注意事项

常见不良反应

阿达格拉西布的常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。这些不良反应的发生率通常在 25% 以上。其中，3 级或 4 级实验室异常较为常见，包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT 升高、AST 升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高。

QTc 间期延长

阿达格拉西布可导致 QTc 间期延长，从而增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。因此，应避免将阿达格拉西布与其他已知可能会延长 QTc 间期的药物联合使用。在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，以及出现临床指征时，应监测患者的心电图和电解质水平，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏实验室检查（谷丙转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素），并连续 3 个月或根据临床指征每月监测一次。转氨酶升高的患者应增加监测频率，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用阿达格拉西布治疗期间应避免母乳喂养。儿科患者的使用安全性和有效性尚未得到证实。老年患者在使用阿达格拉西布时，应根据医生的建议进行个体化治疗，避免不必要的风险。

药物相互作用

阿达格拉西布是 CYP3A4 底物，与 CYP3A 强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免阿达格拉西布与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合用药。

贮存方法

阿达格拉西布应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在 30°C 以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物的结构和药效发生变化。同时，选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

有效期

阿达格拉西布的有效期为 18 个月。患者应关注药品的有效期，避免使用过期药物，以免影响治疗效果。