阿达格拉西布（Adagrasib），商品名Krazati，研发代号MRTX849，是由美国Mirati Therapeutics公司开发的一种新型靶向治疗药物。该药物主要针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已在2022年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

阿达格拉西布（Adagrasib）简介

药物基本信息

阿达格拉西布是一种口服片剂，每片含200毫克活性成分。其片剂呈椭圆形，白色至灰白色，表面有速释薄膜衣，一面印有“200”，另一面有程式化的“M”标志。该药物的主要成分是Adagrasib，适用于经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在治疗过程中，如果出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体的剂量调整方案应根据患者的临床情况和医生的建议进行。

适应症

阿达格拉西布适用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者通常已经接受过至少一次全身治疗，但病情仍未能得到有效控制。阿达格拉西布通过靶向抑制KRAS G12C突变蛋白，阻止其信号传导，从而发挥抗肿瘤作用。

用药注意事项

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4的底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可能会降低阿达格拉西布的暴露量，影响其疗效。因此，应避免与这些药物同时使用。如果不可避免，应在医生的指导下密切监测患者的药物浓度和临床反应。

副作用管理

阿达格拉西布可能引起多种副作用，常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。对于严重的胃肠道不良反应，如腹泻和呕吐，应采取支持性护理措施，如使用止泻药和止吐药，并根据严重程度暂停用药或减少剂量。

监测与预防

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常和猝死的风险。因此，在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，以及出现临床指征时，应监测患者的心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或较基线值变化超过60毫秒，应暂停使用阿达格拉西布。

阿达格拉西布还可能导致肝毒性，表现为药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏功能检查，并在治疗期间定期监测相关指标。如果出现肝功能异常，应根据严重程度暂停用药、减量或永久停药。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用阿达格拉西布。建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。儿科患者的安全性和有效性尚未得到充分验证，因此不推荐用于儿童。老年患者在使用阿达格拉西布时，应根据医生的建议进行个体化治疗。

贮存方法

阿达格拉西布应储存在30°C以下的环境中，避免暴露在极端高温或低温条件下。药物应放置在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。此外，药物应远离阳光直射，选择干燥、通风良好的地方存放，以保持其稳定性和有效性。

有效期

阿达格拉西布的有效期为18个月。患者在使用前应检查药物的有效期，确保药物在有效期内使用，避免因过期而导致药效降低或无效。