阿达格拉西布（adagrasib），也被称为MRTX849，是由美国Mirati Therapeutics公司研发的一种新型靶向治疗药物，主要针对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物于2022年12月获得美国FDA的批准，目前尚未在中国上市，也没有进入中国医保。本文将详细探讨阿达格拉西布的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症与用法用量

适应症

阿达格拉西布适用于经FDA批准的检测确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这种突变在非小细胞肺癌患者中较为常见，阿达格拉西布通过特异性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每天两次，每次600毫克，持续直至病情进展或出现不可接受的毒性。如果在治疗期间出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停药。具体的剂量调整方案应咨询医学顾问，特别是在与西妥昔单抗联合使用时。

不良反应

NSCLC患者使用阿达格拉西布后，最常见的不良反应（≥25%）包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。3级或4级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、ALT升高、AST升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高。

对于结直肠癌患者，最常见的不良反应（≥25%）包括皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。3级或4级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、AST增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和ALT增加。

用药注意事项

QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期延长，从而增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。应避免将阿达格拉西布与其他已知可能会延长QTc间期的药物联合使用。先天性长QT综合征和并发QTc间期延长的患者应避免使用阿达格拉西布。在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，应监测患者的心电图和电解质水平，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

阿达格拉西布可引起致命性的间质性肺疾病/肺炎。在阿达格拉西布治疗期间，应监测患者是否出现新发或恶化的间质性肺疾病/肺炎相关的呼吸道症状，例如呼吸困难、咳嗽、发烧。如果怀疑患者出现间质性肺疾病/肺炎，应停用阿达格拉西布。如果未发现间质性肺疾病/肺炎的其他潜在病因，则应永久停药。

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如恶心、腹泻和呕吐。应采取支持性护理治疗，包括止泻药、止吐药或补液，对患者进行监测和管理。根据严重程度，可能需要暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，可导致药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏实验室检查（谷丙转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素），并连续3个月或根据临床指征每月监测一次。转氨酶升高的患者应增加监测频率，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药。CYP3A4强诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁（抗结核、麻风）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛）等。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。儿科患者的使用安全性和有效性尚未得到证实。老年患者和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但仍需在医生的建议和指导下进行用药。

存储条件

阿达格拉西布应储存在30°C以下，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。应远离阳光直射，光照可能会影响药物的稳定性。阿达格拉西布应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

阿达格拉西布作为一种新型靶向治疗药物，对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有显著的疗效。然而，患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的用法用量、不良反应和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。