卡帕塞替尼（Capivasertib、Truqap）是一种用于治疗hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌的靶向药物。本文将详细介绍其适应症、用法用量、不良反应和注意事项，以便患者和医护人员更好地了解和使用该药物。

一、适应症与用法用量

1. 适应症

卡帕塞替尼适用于治疗hr阳性、her2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些在肿瘤组织中存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的患者。这种药物通过抑制AKT信号通路，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

2. 用法用量

在开始使用卡帕塞替尼之前，需要对患者的肿瘤组织进行基因检测，确认是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。一旦确定适用，患者应按照医生的指导服用卡帕塞替尼。通常情况下，卡帕塞替尼的推荐剂量为每次400mg，每日两次，连续服用7天，然后停药7天，每14天为一个周期。患者应在餐后至少1小时或餐前至少2小时服用药物，以避免食物影响药物吸收。

在治疗过程中，医生会定期评估患者的病情和药物效果，并根据需要调整治疗方案。同时，患者应严格按照医嘱服用药物，不要自行增减剂量或停药。

二、不良反应与注意事项

1. 常见不良反应

卡帕塞替尼最常见的不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口炎。这些不良反应的发生率通常在20%以上。患者在治疗过程中应密切监测身体状况，如有不适应及时就医。

2. 高血糖管理

使用卡帕塞替尼的患者可能出现严重高血糖，甚至伴有酮症酸中毒。因此，在治疗前应评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并优化血糖水平。在治疗期间，患者应定期监测血糖，特别是在治疗的前几个月。如果出现高血糖症状，如过度口渴、尿频、食欲增加但体重减轻，应立即联系医疗保健专业人员。

3. 腹泻管理

严重腹泻是卡帕塞替尼的常见不良反应之一。患者应增加液体摄入，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，医生可能会建议暂时停药、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

4. 皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑、手掌-足底红肿和药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。患者应定期检查皮肤状况，如出现异常应立即咨询皮肤科医生。根据皮肤不良反应的严重程度，医生可能会建议暂时停药、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

5. 肝功能监测

卡帕塞替尼可能对肝功能产生影响，因此在开始治疗前应进行肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素。在治疗的前3个月内，每2周监测一次肝功能，之后每月监测一次。如果出现肝功能异常，应根据严重程度调整剂量或停药。

6. 肾功能监测

轻度至中度肾功能损害患者（肌酐清除率30~89mL/min）无需调整剂量。但对于严重肾功能损害患者（肌酐清除率15~29mL/min），卡帕塞替尼的安全性和有效性尚未得到充分研究，因此在使用时应谨慎。

7. 孕妇及哺乳期女性

孕妇应避免使用卡帕塞替尼，因为该药物可能对胎儿造成伤害。哺乳期女性在使用卡帕塞替尼期间不应母乳喂养，因为药物可能通过母乳传递给婴儿并引起不良反应。

8. 特殊人群用药

对于中度肝功能损害患者（胆红素>1.5-3xULN和任何AST），应监测因潜在增加卡帕塞替尼暴露而引起的不良反应。严重肝功能损害患者（胆红素水平为10×ULN和任何AST）应避免使用卡帕塞替尼。

通过了解卡帕塞替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项，患者和医护人员可以更好地管理和应对治疗过程中可能出现的问题，确保治疗效果最大化的同时，减少不良反应的风险。