瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为 Augtyro，是一种新型的口服、小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它主要用于治疗携带特定基因变异的晚期实体瘤，特别是那些对现有治疗手段不再响应的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的基本信息、适应症、用法用量及常见不良反应。

瑞普替尼基本信息

药物名称及规格

瑞普替尼的中文名称为瑞普替尼，英文名称为 Repotrectinib，其他别称包括 Augtyro。瑞普替尼的规格为 40mg*120粒，每盒售价约为 24570 美元。

上市及医保信息

瑞普替尼于 2023 年 11 月 15 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023 年 6 月 28 日，再鼎医药宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新药上市申请。2024 年 5 月 11 日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。然而，瑞普替尼尚未进入中国医保的报销范围。

主要成分及适应靶点

瑞普替尼的主要成分是瑞普替尼，其适应靶点包括 ALK、ROS1、TRKA 和 TRKC。这些靶点在多种癌症中发挥重要作用，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和 NTRK 融合阳性实体瘤。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为 160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续 14 天。之后增加到 160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应在医生的指导下严格按照医嘱服用药物，不得自行增减剂量或停药。

不良反应及处理

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。其他需要注意的不良反应包括中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性。

如果患者出现上述任何不良反应，应立即联系医生。医生会根据症状的严重程度调整治疗方案或采取相应的支持治疗措施。

特殊人群用药

孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国普通人群中，临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。由于瑞普替尼可能会对母乳喂养的儿童造成严重不良反应，建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后 10 天内停止母乳喂养。

有生殖潜力的人群：给孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的 2 个月内使用有效的非激素避孕措施。瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。男性患者也应采取有效的避孕措施，建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的 4 个月内使用有效的避孕方法。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与强效和中度 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂、强效和中度 CYP3A 诱导剂、某些 CYP3A4 底物、避孕药发生相互作用。在使用瑞普替尼期间，患者应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下调整用药方案。

贮存方法及有效期

瑞普替尼应储存在 20°C 至 25°C 的环境中，允许在 15°C 至 30°C 之间偏移。药物的有效期为 36 个月。患者应确保药物存放在儿童接触不到的地方，并定期检查药品的有效期。

结论

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种重要的新型靶向药物，尤其适用于 ROS1 阳性的非小细胞肺癌患者。患者在使用瑞普替尼时，应严格遵循医生的指导，注意药物的用法用量、不良反应及特殊人群的用药注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。