索托拉西布（Sotorasib），也称作AMG510或LUMAKRAS，是由美国安进公司（Amgen）研发的一种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。这种药物在2021年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者经FDA批准的试验确认具有KRAS G12C突变，并且已经接受了至少一种先前的全身治疗。本文将详细介绍索托拉西布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

索托拉西布的适应症、功效与作用、用法用量及副作用

适应症

索托拉西布主要适用于由FDA批准的检测确定存在KRAS G12C突变，且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这种特定的基因突变在多种癌症类型中均能观察到，尤其是在肺癌中。临床试验表明，对于这类患者，索托拉西布可以显著改善其生存率和生活质量。

功效与作用

索托拉西布是一种强效的选择性KRAS抑制剂，其主要作用机制在于阻断KRAS G12C突变体的活性，从而抑制癌细胞的生长和扩散。通过靶向这一关键的致癌驱动因子，索托拉西布能够减小肿瘤体积，延长患者的生存期，并提升他们的生活质量。根据FDA的研究结果，对124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者进行治疗后，客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间达到6个月或更长。

用法用量

索托拉西布的推荐剂量为每日一次口服960毫克（8片）。建议患者每天在同一时间服用，无论是否与食物一同摄入。如果漏服超过当天服药时间6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按原剂量服用，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。此外，患者应整片吞服药片，不得咀嚼、压碎或分裂药片。

副作用

索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果（≥25%）包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。若出现任何严重副作用，应及时联系医疗保健提供者。

用药注意事项与日常保管

肝毒性监测

使用索托拉西布可能导致肝损伤，因此在开始治疗后的前三个月内，每隔3周需要监测肝功能。之后，可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。如果出现严重的肝毒性，可能需要暂停、减少剂量或永久停用该药物。

间质性肺病（ILD）/肺炎监测

索托拉西布可能引发严重的间质性肺病（ILD）或肺炎。患者应密切监测是否出现新的或恶化的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽、发热等。一旦怀疑ILD或肺炎的发生，应立即停用索托拉西布。如果没有发现其他潜在原因导致ILD/肺炎，则需永久停用该药物。

特殊人群用药

孕妇在使用索托拉西布前需咨询医生的意见，哺乳期妇女在治疗期间及最后剂量后一周内不应母乳喂养。老年人使用索托拉西布时应根据医生的建议进行调整。至于儿科患者，目前尚无足够的数据证明其安全性和有效性，因此使用时应特别谨慎。

药物相互作用

索托拉西布是乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）抑制剂，与BCRP底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，在与索托拉西布合用时，应监测BCRP底物的不良反应，并根据处方信息减少底物的剂量。

日常保管

为了保证索托拉西布的质量和药效，应将其储存在15°C至30°C的温度下，最佳储存温度为20°C至25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。同时，索托拉西布应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。最好选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

索托拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。