曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的药物。曲贝替定通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，发挥其抗肿瘤效果。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、不良反应及注意事项。

曲贝替定的基本信息

药物规格与价格

曲贝替定的规格为1mg，价格约为1354美元一盒。目前，该药物尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者。该药物通过靶向DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，抑制肿瘤细胞的增殖。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg，以预防过敏反应和其他不良反应。

用药注意事项

常见不良反应

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

严重不良反应及应对措施

1. 粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

2. 横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

3. 肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

特殊人群用药

1. 哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。

2. 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

3. 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。

4. 老年患者：没有明显差异，在医生指导下使用。

5. 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

6. 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

1. 曲贝替定与强CYP3A抑制剂的作用：曲贝替定与强CYP3A抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加66%。服用曲贝替定的患者避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

2. 曲贝替定与细胞色素CYP3A诱导剂的作用：曲贝替定与CYP3A强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

通过上述介绍，可以看出曲贝替定在治疗某些类型的肉瘤方面具有显著的效果，但同时也伴随着一系列潜在的不良反应。患者在使用曲贝替定时应严格按照医嘱进行，并定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。