索托拉西布（AMG510）是一种针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂，由美国安进公司（Amgen）研发。它于2021年5月获得美国FDA批准，成为首个成功靶向KRAS并进入临床开发的药物。索托拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸形成不可逆的共价键，使其失去功能，从而阻止其发送促进细胞生长的信号。本文将详细介绍索托拉西布的适应症和作用功效。

索托拉西布的适应症和作用功效

适应症

索托拉西布主要适用于治疗经FDA批准的试验确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这些患者通常已经接受过至少一种全身治疗，但疾病仍然进展。KRAS G12C突变在多种癌症中普遍存在，尤其是在非小细胞肺癌中，因此索托拉西布的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

作用机制

索托拉西布的作用机制主要体现在以下几个方面：

• 共价结合：索托拉西布能够与KRAS G12C突变蛋白中的半胱氨酸残基形成不可逆的共价键，使KRAS蛋白失去功能，处于失活状态。
• 阻断信号传导：通过将KRAS G12C突变蛋白锁定在非激活状态，索托拉西布有效阻断了其下游信号通路，减少了细胞增殖和存活信号的传递。
• 选择性抑制：索托拉西布对KRAS G12C突变具有高度选择性，不会影响正常的KRAS蛋白或其他细胞内信号通路，从而减少副作用的发生。

临床疗效

多项临床研究显示，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。一项关键的II期临床试验结果显示，索托拉西布在经过至少一次系统治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到36%，疾病控制率（DCR）高达81%。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。这些数据表明，索托拉西布不仅能够有效控制疾病进展，还能显著延长患者的生存期。

用药注意事项和日常管理

用药指导

为了确保索托拉西布的最佳疗效和安全性，患者在使用过程中需要注意以下几点：

• 剂量和用法：成人常用剂量为每日一次，每次960毫克（8片120毫克片剂）。患者应严格按照医生的指导服用，不可随意增减剂量。
• 服用时间：建议在每天相同的时间服用索托拉西布，以维持稳定的血药浓度。可以在餐前或餐后服用，但最好保持一致。
• 药物相互作用：索托拉西布是乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）的抑制剂，与BCRP底物共同使用可能会增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，在合用其他药物时，应咨询医生并监测相关不良反应。

日常管理

除了正确的用药指导外，患者在日常生活中也应注意以下事项，以提高治疗效果和生活质量：

• 饮食和营养：保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质，增强体质。避免食用辛辣、油腻等刺激性食物，以免加重胃肠道不适。
• 生活习惯：保持良好的生活习惯，如规律作息、适量运动、戒烟限酒等。适当的运动可以改善血液循环，增强免疫功能，有助于疾病的康复。
• 心理支持：癌症治疗过程中，患者往往会面临较大的心理压力。家人和朋友的支持非常重要，必要时可以寻求专业心理咨询，帮助患者保持积极的心态。

药物存储

正确存储索托拉西布可以保证其药效和安全性。具体存储方法如下：

• 温度控制：索托拉西布应储存在15°C至30°C的温度范围内，最佳储存温度为20°C至25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药效。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮。湿度变化可能对药物的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：索托拉西布应远离阳光直射，光照可能对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物。
• 包装完整性：索托拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。