卡那单抗Ilaris(canakinumab)是一种选择性阻滞IL-1β的单克隆抗体，广泛应用于多种自身炎症性疾病和周期性发热综合征的治疗。其独特的机制使其成为许多难治性疾病的治疗选择。本文将详细介绍卡那单抗的用途、用法及副作用，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

用途、用法及副作用

主要用途

卡那单抗主要用于治疗以下几种疾病：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)：适用于治疗成人和≥4岁儿童患者的Cryopyrin相关周期性综合征，包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。
• Still病：适用于治疗2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。
• 痛风发作：适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。
• 其他周期性发热综合征：适用于治疗成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)和家族性地中海热(FMF)。

卡那单抗通过阻滞IL-1β的活性，减轻炎症反应，从而缓解症状。

用法用量

卡那单抗的具体用法用量如下：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)：成人和4岁及以上儿童患者的推荐剂量为每8周150mg或300mg，皮下注射。
• Still病：2岁及以上的活动性Still病患者推荐剂量为每4周150mg，皮下注射。
• 痛风发作：成人患者在痛风发作期的推荐剂量为150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

具体的给药方式为：使用无菌1mL注射器和18号x2”针头，根据给药剂量小心抽取所需体积，使用27号x0.5”针头进行皮下注射。应避免注射到疤痕组织中，因为这可能导致卡那单抗的暴露量不足。

常见副作用

卡那单抗的常见副作用包括：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征：最常见的不良反应（发生率>10%）是腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、肠胃炎、咽炎、体重增加、鼻咽炎、眩晕、肌肉骨骼疼痛和支气管炎。
• 其他周期性发热综合征：最常见的不良反应（发生率≥10%）是鼻咽炎和注射部位反应。

严重副作用包括但不限于严重感染、免疫抑制和过敏反应。如果患者出现持续性咳嗽、体重减轻、体温降低等症状，应立即就医。

用药注意事项

感染风险

卡那单抗与严重感染风险增加相关。对感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者给予卡那单抗时应谨慎。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则停用卡那单抗。

在临床试验中，卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。通常观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例（例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹），无法排除卡那单抗与这些事件的因果关系。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此，在使用卡那单抗前，医生应评估患者的整体健康状况和潜在风险。

如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露（例如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低），应指导患者就医。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗。

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种已知的、可危及生命的疾病，患风湿病（尤其是Still病）的患者应积极治疗。医生应注意观察感染的症状或Still病的恶化，因为这些是巨噬细胞活化综合征的已知诱因。

特殊人群用药

对于妊娠期女性患者，卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。对于哺乳期女性患者，尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。

卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。对于肝肾功能损害患者，尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合给药，因为这可能会增加严重感染的风险。

在慢性炎症期间，细胞因子（例如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此，对于可与IL-1结合的分子（如卡那单抗），CYP450酶的形成有望恢复正常。这对治疗指数较窄的CYP450底物具有临床意义，因为治疗指数较窄的CYP450底物需要单独调整剂量（如华法林）。对于正在接受此类药物治疗的患者，在开始使用卡那单抗时，应进行效果或药物浓度的治疗监测，并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量。

存储与有效期

未开封的卡那单抗小瓶必须放置在原包装盒中在2-8℃下避光冷藏储存，切勿冷冻。卡那单抗的有效期为24个月。

在接受卡那单抗治疗期间，患者应该遵循医生的建议，并告知医生正在服用的其他药物、补充剂或草药。这有助于确保治疗的安全性和有效性。