卡那单抗（Canakinumab）是一种靶向白细胞介素-1β（IL-1β）的单克隆抗体，适用于多种自身炎症性疾病和特定类型的痛风发作。本文将详细介绍卡那单抗的作用机制及其在临床上的应用，同时提供一些重要的用药注意事项，帮助患者更好地了解和使用这种药物。

卡那单抗的作用与适应症

作用机制

卡那单抗通过特异性地结合并中和白细胞介素-1β（IL-1β），从而抑制其在炎症反应中的活性。IL-1β是一种关键的促炎细胞因子，参与多种自身炎症性疾病的发病机制。通过阻断IL-1β的作用，卡那单抗能够显著减轻炎症症状，改善患者的生活质量。

适应症

卡那单抗被批准用于治疗多种自身炎症性疾病，包括：

• Cryopyrin蛋白相关周期综合征（CAPS），包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）。
• 家族性地中海热（FMF）。
• 2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。
• 对非甾体抗炎药（NSAIDs）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗。

卡那单抗的推荐剂量为150mg，皮下给药，通常在痛风发作期间使用。如果需要再次治疗，应至少间隔12周。

不良反应

卡那单抗最常见的不良反应包括腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、肠胃炎、咽炎、体重增加、鼻咽炎、眩晕、肌肉骨骼疼痛和支气管炎。在治疗肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热时，最常见的不良反应是鼻咽炎和注射部位反应。

严重的不良反应包括严重感染、免疫抑制和过敏反应。使用卡那单抗治疗的患者应定期进行健康监测，以便及时发现和处理任何潜在的问题。

用药注意事项

感染风险

卡那单抗与严重感染风险增加相关，特别是对于有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，应立即停用卡那单抗。

卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例（例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹）。医生应密切监测患者的感染情况，并根据需要调整治疗方案。

免疫抑制

卡那单抗可能导致免疫抑制，增加恶性肿瘤的风险。患者在使用卡那单抗治疗期间，应定期进行体检和实验室检查，以监测免疫系统功能。如果出现任何异常症状，应及时就医。

尚未在结核筛查阳性患者中研究卡那单抗，卡那单抗在潜伏性结核感染个体中的安全性尚不明确。在使用卡那单抗治疗前，应根据标准医学实践，治疗结核病筛查试验结果为阳性的患者。如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露（例如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低），应指导患者就医。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗。

基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似，因此在使用卡那单抗治疗时，医生应仔细评估患者的症状，以区分是药物引起的过敏反应还是基础疾病的症状。

特殊人群用药

卡那单抗在妊娠期女性患者中的使用需在医生的指导下进行，因为它可能通过胎盘导致宫内婴儿暴露于免疫抑制。哺乳期女性患者应谨慎使用卡那单抗，因为尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响及其在母乳喂养婴儿中的潜在暴露量。

卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当，但在老年患者中的疗效是否与年轻患者不同尚无法确定。肝肾功能损害患者在使用卡那单抗时应特别注意，因为尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在这些患者中的药代动力学。

药物相互作用

卡那单抗与TNF抑制剂联合使用可能增加严重感染和中性粒细胞减少症的风险。因此，不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合给药。在慢性炎症期间，细胞因子（例如IL-1）水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此，对于可与IL-1结合的分子（如卡那单抗），CYP450酶的形成有望恢复正常。这可能会影响治疗指数较窄的CYP450底物（如华法林）的剂量，因此在开始使用卡那单抗时，应进行效果或药物浓度的治疗监测，并根据患者需求调整药物的个体剂量。

在接受卡那单抗治疗期间，患者应遵循医生的建议，并告知医生正在服用的其他药物、补充剂或草药。