吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称为LOXO-305，是一种激酶抑制剂，主要用于治疗经过至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。此外，它还适用于治疗患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

吡托布鲁替尼的作用与功效

药物机制

吡托布鲁替尼是一种选择性的BTK（Bruton's tyrosine kinase）抑制剂。BTK在B细胞受体信号传导途径中起关键作用，该途径参与了B细胞的增殖、分化和存活。通过抑制BTK，吡托布鲁替尼可以阻止淋巴瘤细胞的生长和扩散，从而帮助患者控制疾病的发展，提高生存率。

适应症

吡托布鲁替尼主要适用于以下两种适应症：

• 复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于至少接受过两种系统治疗（包括BTK抑制剂）的成年患者。
• 慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于至少接受过两种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的成年患者。

对于这两种适应症，吡托布鲁替尼的疗效已在临床试验中得到验证，显著提高了患者的生存率和生活质量。

药代动力学

吡托布鲁替尼的药代动力学特性在健康受试者和癌症患者中均进行了详细研究。单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。每日一次给药后5天内达到稳定状态，平均（CV%）累积率为1.63（26.7%）。推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

吡托布鲁替尼的用法用量及注意事项

用法用量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为200 mg，每天口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。患者应遵循以下用药指导：

• 用药方式：用水吞服药片，不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 用药时间：每天同一时间服用，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。
• 漏服处理：如果漏服一剂超过12小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

副作用

吡托布鲁替尼的常见副作用包括但不限于以下几点：

• 最常见的不良反应（≥20%）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。
• 3级或4级实验室异常（≥10%）：中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。
• 严重副作用：致命的严重出血、血细胞减少症、心律失常等。

患者在用药过程中应密切监测身体状况，一旦出现严重副作用应及时就医。

特殊人群用药

不同的人群在使用吡托布鲁替尼时需要特别注意：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害，建议用药前咨询专业医生。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高，需谨慎用药。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。

患者在使用吡托布鲁替尼时应严格按照医嘱执行，如有疑问及时咨询专业医生。