吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为Jaypirca，是由美国礼来公司开发并销售的一种抗癌药物。该药物主要用于治疗特定类型的B细胞淋巴瘤，特别是对于那些已经接受过多种系统疗法的复发性或难治性患者。吡托布鲁替尼通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶，阻止其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。

作用机制与适应症

作用机制

吡托布鲁替尼是一种激酶抑制剂，主要通过抑制BTK（Bruton's tyrosine kinase）发挥作用。BTK在B细胞信号传导中起关键作用，特别是在B细胞受体（BCR）信号通路中。通过抑制BTK，吡托布鲁替尼能够阻断淋巴瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。这种选择性的抑制作用使得吡托布鲁替尼在临床上表现出较高的疗效和较低的副作用。

适应症

吡托布鲁替尼适用于以下适应症：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

在临床试验中，吡托布鲁替尼显示出了显著的治疗效果，特别是在难治性或复发性病例中。因此，它为这些患者提供了一种新的治疗选择。

用药注意事项与日常注意事项

感染风险

接受吡托布鲁替尼治疗的患者可能会增加感染风险，包括机会性感染。因此，建议在治疗前进行疫苗接种和抗菌预防。医生应密切监测患者的感染体征和症状，并及时进行评估和适当治疗。如果感染严重，可能需要减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

出血风险

吡托布鲁替尼可能导致严重的出血事件。在接受治疗的593名患者中，有3%出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。医生应密切监测患者的出血体征和症状，并根据严重程度调整治疗方案。

血细胞减少症

吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。3级或4级实验室异常（≥10%）为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。医生应定期监测患者的血液指标，并根据情况调整治疗剂量。

心律失常

吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。医生应监测心律失常的体征和症状，并根据严重程度调整治疗方案。

特殊人群用药

对于特殊人群，吡托布鲁替尼的使用需要注意以下几点：

• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。建议具有生殖能力的女性在接受治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性：没有关于人乳中存在吡托布鲁替尼的数据，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 老年人：与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。医生应根据患者的实际情况调整剂量。
• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。
• 肝功能损害患者：肝功能损害患者不建议调整本药的剂量，或者具体剂量请咨询专业医生。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与某些药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。主要的药物相互作用包括：

• 强CYP3A抑制剂：吡托布鲁替尼与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。
• 强或中等CYP3A诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，可能降低其疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。
• 敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP底物：吡托布鲁替尼与这些药物合用会增加其血浆浓度，可能增加与这些底物相关的药物不良反应风险。医生应密切监测患者的反应，并根据情况调整治疗方案。

患者在使用吡托布鲁替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。