吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种由Lilly USA, LLC研发的新型激酶抑制剂，商品名为Jaypirca或LOXO-305。该药物主要用于治疗经历至少两种系统治疗（含BTK抑制剂）后仍复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）。然而，吡托布鲁替尼在临床应用中也存在一些副作用和不良反应，了解这些信息对于患者和医生来说至关重要。

吡托布鲁替尼的副作用和不良反应

常见不良反应

根据临床试验数据，吡托布鲁替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。这些不良反应通常为轻度到中度，但有时也可能导致患者的生活质量受到影响。例如，疲劳可能会使患者感到精力不足，肌肉骨骼疼痛可能导致行动不便，而腹泻则可能引起脱水和电解质失衡。

严重不良反应

除了常见的不良反应外，吡托布鲁替尼还可能引发一些严重的不良反应。其中最值得关注的是出血、血细胞减少症和心律失常。

出血

在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%的患者出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血。此外，0.3%的患者出现致命性出血。因此，医生在使用吡托布鲁替尼时需要密切监测患者的出血情况，尤其是有出血倾向的患者。

血细胞减少症

吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。这些血细胞减少症可能会增加感染和出血的风险。3级或4级实验室异常（≥10%）包括中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。定期监测血常规是非常重要的，以及时发现和处理这些异常。

心律失常

吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。医生应密切监测心律失常的体征和症状，并进行适当处理。

感染

吡托布鲁替尼的使用可能会增加感染的风险，包括机会性感染。医生应考虑对感染风险增加的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。根据严重程度，可能需要减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

用药注意事项和日常注意事项

特殊人群用药

吡托布鲁替尼在特定人群中使用时需要特别注意：

孕妇和哺乳期女性

孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。建议具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不应进行母乳喂养。

老年人

与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。因此，医生在为老年人开具吡托布鲁替尼时应更加谨慎，密切监测其不良反应。

肾功能损害患者

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物的相互作用需要特别关注：

CYP3A抑制剂

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物。与CYP3A强抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，这可能会增加不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不可避免地同时使用强效CYP3A抑制剂，则需要减少吡托布鲁替尼剂量。

CYP3A诱导剂

与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，这可能会降低吡托布鲁替尼的疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则需要增加吡托布鲁替尼剂量。

日常生活中的注意事项

患者在使用吡托布鲁替尼期间需要注意以下几个方面：

饮食和生活习惯

保持良好的饮食习惯，多吃富含营养的食物，避免辛辣刺激性食物。适量运动，保持良好的生活习惯，有助于提高身体的免疫力和耐受力。

定期检查

定期进行血液检查、肝功能检查和心电图检查，以监测药物的不良反应。如有异常，应及时就医。

避免感染

注意个人卫生，勤洗手，避免接触有感染风险的环境。如出现感染症状，应及时就医。

通过上述注意事项，患者可以在使用吡托布鲁替尼期间更好地管理自己的健康，减少不良反应的发生，提高生活质量。