阿培利司（PIQRAY），通用名为 Alpelisib，是一种用于治疗晚期或转移性乳腺癌的药物。它主要适用于那些携带 PIK3CA 突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2-）的绝经后女性患者。阿培利司通过抑制 PI3K 信号通路，减缓肿瘤的生长和扩散。然而，患者在使用阿培利司时需要注意一些重要的事项，以保证药物的安全性和有效性。

阿培利司的作用机制

靶向 PI3K 信号通路

阿培利司的主要作用机制是通过靶向 PI3K 信号通路。PI3K 是一种在细胞内广泛存在的酶，参与多种生理过程，包括细胞增殖、存活和代谢。在某些癌症中，尤其是乳腺癌，PIK3CA 基因的突变会导致 PI3K 信号通路异常激活，从而促进肿瘤的生长和扩散。阿培利司通过抑制 PI3Kα 的活性，阻断这一信号通路，进而抑制肿瘤细胞的生长。

联合治疗

阿培利司通常与内分泌治疗药物（如氟维司群）联合使用，以提高治疗效果。氟维司群通过降低雌激素受体的活性，减少肿瘤细胞对雌激素的依赖。这种联合治疗方案已经在多项临床试验中显示出显著的疗效，特别是在 HR+/HER2- 的晚期乳腺癌患者中。

临床效果

临床研究表明，阿培利司联合氟维司群的治疗方案可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）。在 SOLAR-1 试验中，接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者，其 PFS 相比单用氟维司群的患者显著延长。此外，阿培利司还表现出良好的安全性，尽管某些患者可能会出现一些常见的不良反应，如高血糖、腹泻和皮疹。

用药注意事项

高血糖管理

阿培利司可引起严重的高血糖，甚至导致高血糖高渗性非酮症综合征（HHNKS）或酮症酸中毒。在开始使用阿培利司治疗前，应检测患者的空腹血浆葡萄糖（FPG）、HbA1c 和最佳血糖值。治疗期间，应在最初 2 周内至少每周监测一次 FPG 或空腹血糖，之后至少每 4 周监测一次。对于有高血糖风险因素的患者，如肥胖（BMI ≥ 30）、FPG 升高、HbA1c 达到或超过正常值上限、同时使用全身性皮质类固醇或年龄 ≥ 75 岁的患者，应更频繁地监测血糖。如果患者在治疗过程中出现高血糖，应根据临床指示调整阿培利司的剂量或暂停用药。

肺炎监测

阿培利司可能导致严重的肺炎和间质性肺疾病。患者在使用阿培利司期间，如果出现新的或加重的呼吸道症状，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射检查显示间质浸润，应立即中断阿培利司并进行肺炎评估。确诊为肺炎的患者应永久停用阿培利司。建议患者在出现任何新的或恶化的呼吸道症状时，立即通知医生。

腹泻管理

阿培利司在大多数患者中会引起腹泻，有时可能非常严重，导致脱水和急性肾损伤。患者应定期监测是否有腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛、粘液或便血。根据腹泻的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。建议患者在出现腹泻时开始止泻治疗，增加口服液量，并通知医护人员。

药物相互作用

阿培利司与其他药物的相互作用也需要特别注意。强 CYP3A 诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可显著降低阿培利司的血药浓度，可能降低其疗效。因此，应避免与这些药物同时使用。如果不能避免，可以适当增加阿培利司的剂量。另一方面，BCRP 抑制剂（如乳腺癌耐药蛋白抑制剂）可能增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，也应避免同时使用。如果必须使用这些药物，应密切监测患者的不良反应。

特殊人群用药

阿培利司在特定人群中的使用需要特别注意。孕妇在使用阿培利司时可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应在医生的指导下用药。哺乳期妇女在使用阿培利司期间和最后一次给药后 1 周内应避免母乳喂养。有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后 1 周内应采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，老年人（尤其是 ≥ 75 岁的患者）在使用阿培利司时应特别注意高血糖的风险。严重肾功能损害（CLcr < 30 mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr 30~<90 mL/min）患者不建议调整剂量。

阿培利司作为一种针对 PI3K 信号通路的靶向药物，在治疗晚期或转移性乳腺癌方面表现出显著的疗效。然而，患者在使用阿培利司时需要注意高血糖、肺炎和腹泻等潜在的不良反应，并遵循医生的指导进行定期监测和管理。通过合理的用药和管理，患者可以最大限度地发挥阿培利司的治疗效果，同时减少不良反应的风险。