阿培利司（Alpelisib），是一种选择性磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）α抑制剂，主要应用于治疗携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者。阿培利司通过抑制PI3Kα信号通路，有效阻止癌细胞的生长和增殖。本文将详细介绍阿培利司的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

阿培利司的作用与功效

作用机制

阿培利司通过特异性地抑制PI3Kα激酶活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。PIK3CA基因突变在乳腺癌中较为常见，导致PI3Kα通路异常激活，进而促进肿瘤的生长和发展。阿培利司能够有效地针对这一通路，减少肿瘤的生长和扩散。

适应症

阿培利司适用于与内分泌治疗药物（如氟维司群）联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些携带PIK3CA突变的患者。这种组合疗法能够显著提高患者的无进展生存期和总体生存率。

临床效果

多项临床研究表明，阿培利司与氟维司群联用，相比单用氟维司群，能够显著延长患者的无进展生存期。在SOLO-2试验中，接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者中位无进展生存期为11个月，而单用氟维司群的患者仅为5.7个月。这些结果表明，阿培利司在治疗特定类型的乳腺癌方面具有显著的优势。

阿培利司的用法用量与注意事项

用法用量

阿培利司的推荐剂量为每日300mg（两片150mg薄膜片），随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用，整片吞下阿培利司片剂，不应咀嚼、压碎或分开片剂。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时则跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

副作用

阿培利司可能引起多种副作用，常见的包括高血糖、皮疹、腹泻、恶心和疲劳。严重的副作用包括肺炎、间质性肺病和严重的皮肤反应。患者在使用过程中应定期监测血糖水平和肺部状况，如有不适应及时就医。

注意事项

阿培利司应远离阳光直射，避免光照对药物稳定性的影响。药物应存放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。患者在使用阿培利司时应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

药物相互作用

强CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英等）可显著降低阿培利司的血药浓度，可能降低疗效，应避免合用。如果必须同时使用，可适当增加阿培利司的剂量。BCRP抑制剂（如环孢素、酮康唑等）可能增加阿培利司的浓度，增加毒性风险，应避免合用。如果必须同时使用，应密切监测患者的不良反应。

特殊人群

严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）对阿培利司药代动力学的影响尚不清楚，轻中度肾功能损害（CLcr30~<90ml/min）患者不建议调整剂量。孕妇和哺乳期妇女应避免使用阿培利司，因其可能对胎儿和婴儿造成伤害。

药物保存

阿培利司应避光保存，存放在原装容器中，密封保存。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

结论

阿培利司作为一种有效的PI3Kα抑制剂，为携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用阿培利司时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，定期监测相关指标，确保治疗的安全性和有效性。