去纤苷（Defibrotide）是一种单链寡核苷酸混合物，主要应用于治疗严重的肝小静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS），尤其是在造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的患者。这种药物通过增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性，发挥其药理作用，从而有效缓解患者的病情。

去纤苷的作用机制

药理作用

去纤苷主要通过增强纤溶酶的活性，促进纤维蛋白凝块的分解，从而防止血栓的形成和进一步发展。它能够稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，修复血管壁损伤，进而缓解肝静脉闭塞病（HVOD）的症状。临床试验显示，与历史对照组相比，使用去纤苷的患者生存率显著提高，且耐受性良好。

适应症

去纤苷适用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝静脉闭塞病（VOD）。这种疾病通常发生在造血干细胞移植后的早期阶段，表现为肝功能异常、腹水、黄疸等症状。去纤苷通过其独特的机制，能够有效减轻这些症状，提高患者的生活质量和生存率。

药代动力学

静脉给药后，去纤苷的血药浓度峰值通常在每次输注结束时出现。药物的半衰期较短，因此需要频繁给药以维持疗效。去纤苷的推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，静脉输注2小时，剂量应基于患者的基线体重，即患者在造血干细胞移植（HSCT）准备方案前的体重。使用去纤苷至少21天，如果21天后肝静脉闭塞病（VOD）的症状和体征没有消失，则继续使用去纤苷直至VOD消失或最多60天。

用药注意事项

出血风险

去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，可能导致造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险增加。有活动性出血的患者不能使用去纤苷，需密切监测患者是否有出血迹象。如果使用去纤苷的患者出现出血，应立即停用药物，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

过敏反应

在接受去纤苷治疗的患者中，可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹和血管性水肿。对于有既往接触史的患者，应特别注意观察过敏反应的出现。如果发生严重的过敏反应，应立即停用去纤苷，按照标准护理进行治疗，并监测直至症状消退。

特殊人群用药

孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。哺乳期女性在使用去纤苷治疗期间，不建议母乳喂养，因为可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血。儿科患者的安全性和有效性已得到证实，而老年患者的数据不足，需谨慎使用。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性，增加出血风险。因此，在去纤苷治疗前应停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。禁忌去纤苷与抗血栓或纤溶药物同时使用。

存储与有效期

去纤苷应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。药品的有效期为40个月。稀释后的去纤苷溶液如在室温下保存，应在4小时内使用；如在冷藏条件下保存，应在24小时内使用。