去纤苷（Defibrotide）是一种单链寡核苷酸混合物，主要用于治疗严重的肝小静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS），特别是在造血干细胞移植（HSCT）后的患者中。本文将详细介绍去纤苷的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

药物机制

去纤苷通过多种机制发挥作用，主要体现在以下几个方面：

• 抗血栓作用：去纤苷能够稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，从而减少血管内的血栓负担。
• 促纤溶作用：它能增强纤溶酶水解纤维蛋白凝块的酶活性，促进血栓的溶解。
• 改善凝血功能：去纤苷有助于恢复正常的凝血功能，减少因凝血功能障碍引起的并发症。
• 修复血管壁损伤：通过保护内皮细胞，去纤苷可以修复受损的血管壁，减轻炎症反应。

临床应用

去纤苷主要用于治疗严重的肝小静脉闭塞病（VOD），尤其是在造血干细胞移植（HSCT）后的患者中。临床试验结果显示，与历史对照组相比，去纤苷显著提高了患者的生存率，且耐受性良好。去纤苷不仅能够缓解 VOD 的症状，还能改善患者的肾功能和肺功能。

用法用量

推荐剂量

成人和儿童患者的推荐剂量为每 6 小时 6.25 mg/kg，静脉输注 2 小时。剂量应基于患者的基线体重，即 HSCT 准备方案前的体重。使用去纤苷至少 21 天。如果 21 天后肝静脉闭塞病（VOD）的症状和体征没有消失，则继续使用去纤苷直至 VOD 消失或最多 60 天。

管理说明

去纤苷必须在输注前稀释。具体步骤如下：

1. 稀释步骤：使用 5% 葡萄糖注射液（USP）或 0.9% 氯化钠注射液（USP）稀释去纤苷至浓度为 4 mg/mL 至 20 mg/mL。稀释后的溶液应在 2 小时内给药。
2. 给药前检查：确认患者没有出现临床上严重的出血现象，并且在使用不超过一种血管加压药的情况下血流动力学稳定。
3. 输注方法：在 2 小时内持续静脉注射去纤苷。使用配备 0.2 μm 在线过滤器的输液器输注稀释的去纤苷溶液。在给药前后立即用 5% 葡萄糖注射液（USP）或 0.9% 氯化钠注射液（USP）冲洗静脉给药管（外周或中央）。
4. 避免混用：不要在同一静脉内同时给药去纤苷和其他静脉注射药物。

剂量调整

剂量调整应遵循医生建议。如果患者出现严重的不良反应或病情变化，医生可能会建议暂时或永久停用去纤苷。

副作用

常见不良反应

去纤苷最常见的不良反应（发生率≥10%且与因果关系无关）包括：

• 低血压：患者可能出现血压下降的情况，需要密切监测并采取相应措施。
• 腹泻：部分患者可能会出现腹泻，可以通过饮食调整和药物治疗来缓解。
• 呕吐和恶心：这是常见的胃肠道反应，可以通过使用止吐药来控制。
• 鼻出血：由于去纤苷的抗血栓作用，部分患者可能会出现鼻出血。

严重不良反应

虽然去纤苷的耐受性良好，但仍有可能出现严重的不良反应，包括：

• 出血：去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，从而增加出血风险。有活动性出血的患者不能使用去纤苷。
• 过敏反应：部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。如果发生严重的过敏反应，应立即停用去纤苷并进行相应的治疗。

用药注意事项

出血风险

去纤苷会增加纤溶酶的活性，可能导致出血风险增加。因此，在使用去纤苷前应停止使用抗凝剂和纤溶剂，并考虑推迟使用去纤苷，直至抗凝作用减弱。同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维护或重新开通中心静脉线）可能进一步增加出血风险。

过敏反应

接受去纤苷治疗的患者可能会出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。医生和护理人员应密切关注患者是否出现过敏反应，尤其是有既往接触史的患者。如果发生严重的过敏反应，应立即停用去纤苷，并按照标准护理进行治疗。

特殊人群用药

不同人群在使用去纤苷时需要注意以下事项：

• 孕妇：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。
• 哺乳期女性：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。
• 儿科患者：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。
• 老年患者：没有足够数据表明老年患者是否与年轻受试者不同，因此在使用去纤苷时应谨慎。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。因此，在使用去纤苷时应避免同时使用这些药物，除非必要并在医生指导下进行。