去纤苷（Defitelio）是一种用于治疗严重肝静脉闭塞病（VOD）的药物。该药物通过稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，从而缓解 VOD 的症状。以下是关于去纤苷的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

作用与功效

药物机制

去纤苷通过多种机制发挥作用，主要表现在以下几个方面：

• 稳定并保护内皮细胞：去纤苷能够稳定血管内皮细胞，减少其损伤。
• 抑制血栓形成：该药物通过抑制血小板聚集和血栓形成，防止血管堵塞。
• 促进纤维蛋白溶解：去纤苷增强纤溶酶的活性，促进血液中的纤维蛋白溶解，从而改善血液循环。
• 改善凝血功能障碍：通过调节血液凝固和纤溶平衡，改善凝血功能障碍。

临床试验显示，去纤苷显著提高了 VOD 患者的生存率，并且耐受性良好。

适用人群

去纤苷适用于以下人群：

• 成人和儿童患者：去纤苷可用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝脏 VOD。
• 特定条件下的肝小静脉闭塞病：该药物于 2013 年获得欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗特定条件下的肝小静脉闭塞病。

2016 年 3 月 30 日，去纤苷再次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为 Defitelio。

用法用量与注意事项

用法用量

去纤苷的推荐剂量和用法如下：

1. 剂量：成人和儿童患者的推荐剂量为每 6 小时 6.25 mg/kg，静脉输注 2 小时。剂量应基于患者的基线体重，即患者在造血干细胞移植（HSCT）准备方案前的体重。
2. 疗程：使用去纤苷至少 21 天。如果 21 天后 VOD 的症状和体征没有消失，则继续使用去纤苷直至 VOD 消失或最多 60 天。
3. 稀释方法：用 5% 葡萄糖注射液（USP）或 0.9% 氯化钠注射液（USP）稀释去纤苷至浓度为 4 mg/mL 至 20 mg/mL。稀释后的溶液应在 2 小时内给药。

制备时应注意，小瓶不含抗菌防腐剂，仅供单个患者使用。部分用过的小瓶应丢弃。稀释后的去纤苷溶液如在室温下保存，应在 4 小时内使用；如在冷藏条件下保存，应在 24 小时内使用。

副作用

去纤苷最常见的不良反应（发生率≥10%且与因果关系无关）包括：

• 低血压：使用去纤苷的患者可能出现低血压，需要密切监测并及时处理。
• 腹泻：患者可能会出现腹泻，需要注意水分补充和电解质平衡。
• 呕吐和恶心：这些症状较为常见，可以通过调整饮食和服用止吐药物来缓解。
• 鼻出血：鼻出血也是常见的副作用，需要关注患者的出血情况。

如果患者出现严重的不良反应，应立即停用去纤苷，并咨询医生。

注意事项

使用去纤苷时应注意以下几点：

• 出血风险：去纤苷可能增加纤溶酶的活性，增加 VOD 患者在造血干细胞移植（HSCT）后的出血风险。有活动性出血的患者不能使用去纤苷，需监测患者是否有出血迹象，如果使用去纤苷的患者出现出血，应停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。
• 过敏反应：在接受去纤苷治疗的患者中可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹和血管性水肿。请密切关注患者是否出现过敏反应，特别是有既往接触史的患者。如果发生严重的过敏反应，停止使用去纤苷，按照标准护理治疗，并监测直至症状消退。
• 药物相互作用：去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。在去纤苷治疗前停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。
• 特殊人群用药：
  • 孕妇：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。
  • 哺乳期女性：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。
  • 儿科患者：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实。
  • 老年患者：没有足够数据表明老年患者是否与年轻受试者不同。

去纤苷尚未在中国上市，没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。原研药由爱尔兰生物制药公司爵士制药生产，价格约为 5310 美元一盒。