去纤苷（Defitelio）是一种重要的药物，主要用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝脏VOD（静脉闭塞性疾病）。这种疾病通常发生在造血干细胞移植过程中，导致肝小静脉受损，进而引发一系列严重的并发症。去纤苷通过调节内皮细胞的功能，减轻内皮细胞的炎症损伤，从而改善患者的预后。

去纤苷的作用与功效

主要作用机制

去纤苷是一种单链寡聚核苷酸多分散混合物，具有多种生物学作用。其主要机制是通过激活腺苷受体，调节内皮细胞的功能，从而减轻内皮细胞的炎症损伤。此外，去纤苷还能够稳定并保护内皮细胞，抑制血栓形成，促进纤维蛋白溶解，改善凝血功能障碍，修复血管壁损伤。这些作用共同帮助缓解HVOD的症状，提高患者的生存率。

临床疗效

临床试验结果显示，去纤苷显著提高了HVOD患者的生存率。与历史对照相比，使用去纤苷治疗的患者表现出更好的生存率和耐受性。这使得去纤苷成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于重度肝脏VOD患者的疗法。在2016年3月30日，去纤苷获得FDA批准上市，商品名为Defitelio。

适用范围

去纤苷适用于造血干细胞移植后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝脏VOD。这种疾病通常发生在造血干细胞移植过程中，导致肝小静脉受损，进而引发一系列严重的并发症。去纤苷的使用能够显著改善这些患者的预后，提高生存率。

用药注意事项

出血风险

去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，可能增加造血干细胞移植后VOD患者的出血风险。因此，有活动性出血的患者不能使用去纤苷。在使用去纤苷期间，需要密切监测患者是否有出血迹象。如果患者出现出血，应立即停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

过敏反应

在接受去纤苷治疗的患者中，可能出现过敏反应。这些反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。需要密切关注患者是否出现过敏反应，特别是在有既往接触史的患者中。如果发生严重的过敏反应，应立即停止使用去纤苷，按照标准护理治疗，并监测直至症状消退。

特殊人群用药

对于孕妇，使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。对于哺乳期女性，由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。对于儿科患者，去纤苷的安全性和有效性已得到证实。对于老年患者，没有足够的数据表明老年患者是否与年轻受试者不同，因此在使用时应谨慎。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。在使用去纤苷前，应停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维持或重新开放中心静脉线）可能增加出血的风险。

制备与给药

去纤苷应使用5%葡萄糖注射液（USP）或0.9%氯化钠注射液（USP）稀释至浓度为4mg/mL-20mg/mL的浓度。稀释后的溶液应在2小时内给药。部分用过的小瓶应丢弃。稀释后的去纤苷溶液如在室温下保存，应在4小时内使用；如在冷藏条件下保存，应在24小时内使用。一次最多可配制四剂去纤苷溶液。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查注射药物是否有颗粒物质和变色。只能使用没有可见颗粒的透明溶液。根据稀释剂的种类和数量，稀释后的溶液的颜色可能从无色到淡黄色不等。

通过合理使用去纤苷并注意上述事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应，提高患者的生活质量。