吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，LOXO-305）是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。本文将详细探讨吡托布鲁蒂尼的功效和适应症，并提供一些用药注意事项。

一、吡托布鲁替尼的功效和适应症

1. 功效

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）主要通过抑制B细胞受体信号通路中的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）来发挥作用。BTK在多种B细胞恶性肿瘤中起着关键作用，包括套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。通过阻断BTK，吡托布鲁替尼能够有效地抑制癌细胞的生长和扩散，从而控制疾病的发展，延长患者的生存期。

2. 适应症

吡托布鲁替尼主要用于治疗以下几种特定类型的B细胞淋巴瘤：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）： 吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）： 吡托布鲁替尼适用于患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。

吡托布鲁替尼的适应症基于其在临床试验中的显著疗效和良好的安全性。患者在使用吡托布鲁替尼治疗时，应严格按照医生的指导进行，以获得最佳的治疗效果。

二、用药注意事项

1. 感染风险

吡托布鲁替尼的使用可能会增加感染风险，包括机会性感染。因此，医生通常会建议患者在治疗前进行预防措施，如接种疫苗和抗菌预防。患者在治疗期间应密切关注感染的体征和症状，如有异常应及时就医并接受适当治疗。根据感染的严重程度，可能需要减少剂量、暂时停药或永久停药。

2. 出血风险

接受吡托布鲁替尼治疗的患者中有3%出现大出血，包括胃肠道出血，0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。因此，患者在治疗期间应定期监测出血情况，如有异常应及时告知医生。医生可能会根据出血的严重程度调整剂量或暂停治疗。

3. 血细胞减少症

吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。患者在治疗期间应定期进行血液检查，监测血细胞计数。如果出现明显的血细胞减少，医生可能会建议减少剂量或暂停治疗。

4. 心律失常

在临床试验中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。患者在治疗期间应定期监测心律失常的体征和症状，并进行适当处理。根据心律失常的严重程度，医生可能会调整剂量或暂停治疗。

5. 特殊人群用药

对于特殊人群，如孕妇、哺乳期女性、儿童和老年人，使用吡托布鲁替尼时需特别注意：

• 孕妇： 孕妇服用吡托布鲁替尼可能对胎儿造成伤害。建议在治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。
• 哺乳期女性： 建议在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。
• 儿童： 吡托布鲁替尼在儿科患者中的有效性和安全性尚未确定。
• 老年人： 与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。

对于有肾功能损害和肝功能损害的患者，医生可能会根据具体情况调整剂量。严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者应减少吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整剂量。肝功能损害患者不建议调整剂量，具体剂量请咨询专业医生。

总的来说，吡托布鲁替尼在治疗特定类型的B细胞淋巴瘤方面显示出显著的疗效，但患者在使用过程中应注意监测和管理各种潜在的风险和不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。