埃拉菲布拉诺（Elafibranor），商品名为 Iqirvo，是由 Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.研发的一种新型药物，于2024年6月10日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。这种药物主要用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC）。本文将详细介绍埃拉菲布拉诺的适应症及其用药注意事项。

适应症

治疗原发性胆汁性胆管炎

埃拉菲布拉诺适用于与熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid, UDCA）联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎（PBC）患者，或用于治疗不能耐受UDCA的患者。PBC是一种慢性进行性的肝脏疾病，主要特征是肝内小胆管的炎症和破坏，最终导致肝硬化和肝功能衰竭。埃拉菲布拉诺作为一种PPAR激动剂，能够通过调节脂质代谢和炎症反应，减轻PBC患者的症状和延缓疾病的进展。

药物机制

埃拉菲布拉诺通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和δ亚型，发挥其治疗作用。这两种受体在调节脂肪代谢、炎症反应和纤维化过程中起着重要作用。研究表明，埃拉菲布拉诺可以降低血清碱性磷酸酶（ALP）水平，减少肝脏炎症和纤维化，从而改善PBC患者的临床结局。

临床试验结果

多项临床试验显示，埃拉菲布拉诺在治疗PBC方面表现出显著的效果。一项关键的III期临床试验中，与安慰剂组相比，接受埃拉菲布拉诺治疗的患者在12个月内的ALP水平显著下降，且肝功能指标有所改善。这些结果支持了埃拉菲布拉诺在PBC治疗中的有效性和安全性。

总体而言，埃拉菲布拉诺为PBC患者提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些对传统治疗药物UDCA反应不佳或不能耐受的患者。

用药注意事项

肌肉相关问题

在使用埃拉菲布拉诺的过程中，部分患者可能会出现肌肉疼痛或肌病。这些症状可能是横纹肌溶解症的前兆，而横纹肌溶解症可能导致急性肾损伤。因此，在开始使用埃拉菲布拉诺前，医生应评估患者的肌肉状况，并在治疗期间定期监测。如果患者出现肌肉疼痛或肌病的新发作或恶化，应及时中断治疗。

骨折风险

临床研究发现，接受埃拉菲布拉诺治疗的患者中约有6%发生骨折，这一比例高于安慰剂组。因此，医生在开具处方时应考虑患者的骨折风险，并根据当前的护理标准监测骨健康。建议患者在治疗期间保持适当的饮食和运动，以维持骨骼健康。

对胎儿和新生儿的影响

怀孕期间使用埃拉菲布拉诺可能会对胎儿造成伤害。目前缺乏足够的临床数据来评估其对胎儿的安全性。因此，具有生育潜力的女性在开始治疗前应进行妊娠检测，并在治疗期间采取有效的避孕措施。建议使用非激素类避孕方法，或在使用激素避孕药时添加屏障避孕方法。治疗结束后3周内也应继续避孕，以防止意外怀孕。

药物性肝损伤

少数患者在使用埃拉菲布拉诺后出现药物性肝损伤（DILI）。这可能表现为肝功能指标（如ALT、AST、TB和碱性磷酸酶）的升高，或出现黄疸、右上腹部疼痛等临床症状。在开始治疗前，医生应获取患者的基线肝功能数据，并在治疗期间定期监测。如果肝功能指标恶化或出现临床症状，应暂停治疗，并根据情况决定是否重新启动。

过敏反应

部分患者在使用埃拉菲布拉诺后可能出现过敏反应，包括轻度至中度的皮疹、瘙痒等。如果出现严重过敏反应，应立即停药并进行相应治疗。轻度或中度过敏反应的患者应暂停治疗，并在症状消失后重新评估是否继续使用。如果再次出现过敏反应，应永久停药。

胆道阻塞

完全性胆道梗阻的患者应避免使用埃拉菲布拉诺。如果怀疑有胆道梗阻，应暂停治疗并进行相应的临床处理。胆道梗阻可能导致严重的并发症，因此及时诊断和治疗至关重要。

通过以上注意事项，患者可以在使用埃拉菲布拉诺的过程中更好地管理和预防潜在的风险，从而确保治疗的安全性和有效性。