去纤苷（Defibrotide），是一种从猪肠粘膜中提取并纯化的单链寡核苷酸混合物，主要用于治疗造血干细胞移植（HSCT）后出现的肝小静脉闭塞病（VOD），尤其是伴有肾或肺功能障碍的患者。这种疾病是一种严重的并发症，常发生在接受HSCT的患者中，导致肝脏小静脉受损，进而引发一系列临床症状，如黄疸、腹水和肝功能衰竭。

去纤苷的治疗机制与应用

治疗机制

去纤苷通过多种途径发挥其治疗作用。首先，它能够稳定并保护内皮细胞，防止血管内皮的进一步损伤。其次，去纤苷具有抗凝和促纤溶的特性，可以抑制血栓形成，促进纤维蛋白的溶解，从而改善血液流动性。此外，去纤苷还具有一定的抗炎作用，可以减轻炎症反应，进一步缓解肝小静脉闭塞病的症状。

临床应用

去纤苷在临床上主要用于治疗接受造血干细胞移植（HSCT）后出现的肝小静脉闭塞病（VOD）。多项临床试验结果表明，去纤苷能够显著提高VOD患者的生存率，且患者对其耐受性良好。一项研究表明，接受去纤苷治疗的患者中，42%的患者获得完全缓解（CR），移植后100天的总生存率达到了32%。相比之下，未经去纤苷治疗的严重肝小静脉闭塞病患者的100天生存率仅为21%-31%。

适应症

去纤苷适用于成人和儿童患者，特别是那些在接受HSCT后出现肝小静脉闭塞病（VOD）并伴有肾或肺功能障碍的患者。2013年10月，去纤苷获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准上市，用于治疗特定条件下的肝小静脉闭塞病。2016年3月30日，去纤苷又获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，商品名为Defitelio，用于治疗造血干细胞移植后伴有肾或肺功能障碍的成人和儿童肝脏VOD。

用药注意事项与日常护理

用药注意事项

在使用去纤苷时，需要注意以下几点：

• 出血风险：去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，从而增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。因此，有活动性出血的患者不能使用去纤苷。在治疗过程中，需密切监测患者是否有出血迹象，一旦出现出血，应立即停用去纤苷，并积极治疗潜在病因，提供支持性护理，直至出血停止。
• 抗凝药物使用：同时使用去纤苷和全身抗凝或纤溶治疗（不包括用于常规维持或重新开放中心静脉线）可能增加出血的风险。因此，在使用去纤苷前，应停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。
• 过敏反应：在接受去纤苷治疗的患者中可能出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。医生应密切关注患者是否出现过敏反应，特别是有既往接触史的患者。如果发生严重的过敏反应，应立即停用去纤苷，并按照标准护理进行治疗，直至症状消退。

特殊人群用药

对于特殊人群，使用去纤苷时应特别注意：

• 孕妇：孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害，建议在医生指导下使用。
• 哺乳期女性：由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间不建议母乳喂养。
• 儿科患者：去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实，但应在医生的指导下使用。
• 老年患者：目前没有足够的数据表明老年患者是否与年轻受试者不同，因此在使用去纤苷时应谨慎。

日常护理

在日常护理中，患者应注意以下几点：

• 饮食调理：保持均衡的饮食，摄入充足的蛋白质和维生素，避免高脂肪和高糖食物，以减轻肝脏负担。
• 定期检查：定期进行肝功能、肾功能和肺功能的检查，及时发现并处理可能出现的并发症。
• 休息与活动：保证充足的休息，避免剧烈运动，适当进行轻度活动，以促进血液循环和新陈代谢。

通过合理的用药和日常护理，可以有效提高去纤苷治疗肝小静脉闭塞病的效果，改善患者的生活质量。