伊匹木单抗（Ipilimumab），商品名为Yervoy，是由美国百时美施贵宝公司生产的一种免疫检查点抑制剂。该药物已获得中国国家药品监督管理局的批准，并在中国上市。伊匹木单抗主要针对CTLA-4靶点，用于治疗多种癌症，包括黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌等。本文将详细介绍伊匹木单抗的上市情况、适应症及其用药注意事项。

伊匹木单抗的上市与适应症

国内上市情况

伊匹木单抗于2011年在美国首次获批，随后在中国获得批准并上市。目前，该药物已进入中国医保目录，但市面上尚无仿制药。伊匹木单抗的价格为每盒1775美元，规格为50毫克/盒。

主要适应症

伊匹木单抗的适应症广泛，涵盖了多种类型的癌症：

• 不可切除或转移性黑色素瘤：伊匹木单抗作为单一药物或与纳武利尤单抗联合使用，适用于12岁及以上的成人和儿科患者，可有效延缓肿瘤进展并提高生存期。
• 黑色素瘤辅助治疗：伊匹木单抗可用于皮肤黑色素瘤的成人患者，特别是那些病理上区域淋巴结超过1mm且已完成完全切除术的患者，有助于减少复发风险，改善长期生存率。
• 晚期肾细胞癌：与纳武利尤单抗联合使用，伊匹木单抗可用于中间或高风险的成人晚期肾细胞癌患者的一线治疗，显著提高治疗效果。
• 微卫星不稳定性高或不匹配修复缺乏的转移性结直肠癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于患有微卫星不稳定性高（MSI-H）或不匹配修复缺乏（DMMR）的转移性结直肠癌患者。
• 肝细胞癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于曾接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
• 转移性非小细胞肺癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于肿瘤表达PD-L1（≥1%）且无EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• 恶性胸膜间皮瘤：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤成年患者的一线治疗。
• 食管癌：伊匹木单抗与纳武利尤单抗联合使用，适用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌成年患者的一线治疗。

其他信息

伊匹木单抗的药代动力学在0.3mg/kg至10mg/kg的剂量范围内呈线性。每3周一次给予伊匹木单抗后，全身蓄积为1.5倍或更少。伊匹木单抗在第三剂时达到稳态浓度；3mg/kg和10mg/kg每3周一次的稳态平均最小浓度（Cmin）分别为19.4mcg/ml和58.1mcg/ml。

用药注意事项

严重和致命的免疫介导的不良反应

伊匹木单抗是一种全人单克隆抗体，能够阻断CTLA-4途径所诱导的T细胞抑制信号，消除对免疫反应的抑制作用。因此，该药物可能会引发一系列免疫介导的不良反应，包括但不限于免疫介导的结肠炎、肝炎、皮肤病、内分泌疾病（如肾上腺功能不全、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎、1型糖尿病以及垂体炎）、肺炎、肾炎伴有肾功能障碍等。

输注相关反应

使用伊匹木单抗可能会发生严重的输注相关反应。一旦发生严重或危及生命的输注反应，应立即停用伊匹木单抗。对于轻度或中度输注反应，可以减慢或中断输注速度。此外，制备输液前应让小瓶在室温下静置约5分钟，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为1mg/ml至2mg/ml，制备后将稀释溶液储存在2°C至8°C或20°C至25°C的室温下，从制备到输注不超过24小时。

特殊人群用药

伊匹木单抗的安全性和有效性已在12岁及以上的儿科患者中得到证实，但尚未在12岁以下的患者中得到验证。孕妇使用伊匹木单抗可能导致胎儿损害，因此建议孕妇在使用该药物期间避免怀孕。哺乳期女性应避免在治疗期间和最后一次给药后3个月内母乳喂养，以防止对婴儿造成严重不良反应。

贮存方法

伊匹木单抗应冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）下储存，保护避光。请勿冻结或摇晃。药品的有效期为36个月。