格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib）是一种靶向治疗药物，用于治疗特定类型的急性髓性白血病（AML）。该药物由美国辉瑞制药有限公司研发，并在2018年11月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍格拉斯吉布薄膜片的适应症及其用药注意事项。

适应症

治疗急性髓性白血病（AML）

格拉斯吉布薄膜片的主要适应症是与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者。急性髓性白血病是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，主要影响老年人。这种疾病的特点是骨髓中产生大量异常的白细胞，这些细胞无法正常工作，从而影响正常的造血功能。

作用机制

格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白来发挥其治疗作用。Hedgehog信号通路在多种癌症的发展中起着关键作用，包括AML。通过抑制这一通路，格拉斯吉布能够减缓癌细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

临床效果

多项临床研究表明，格拉斯吉布薄膜片与低剂量阿糖胞苷联合使用时，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。这对于那些不适合进行高强度化疗的老年患者来说尤为重要，因为低剂量阿糖胞苷的副作用相对较小，而格拉斯吉布的加入则进一步提高了治疗效果。

格拉斯吉布薄膜片的上市为急性髓性白血病患者提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些无法耐受传统化疗的患者。这种联合治疗方案不仅提高了患者的生存率，还改善了他们的生活质量。

用药注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，格拉斯吉布薄膜片在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此，不建议怀孕期间使用格拉斯吉布薄膜片。在开始格拉斯吉布薄膜片治疗前，应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在格拉斯吉布薄膜片治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。同时，建议妇女在格拉斯吉布薄膜片治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。

QTc间隔延长

接受格拉斯吉布薄膜片治疗的患者可能出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500ms，应中断格拉斯吉布薄膜片。若QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉斯吉布薄膜片。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉斯吉布薄膜片之前和临床指征（例如，如果报告肌肉症状）时，应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过ULN2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者，至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉斯吉布薄膜片。

格拉斯吉布薄膜片虽然在治疗急性髓性白血病方面表现出显著的效果，但在使用过程中需要注意其潜在的不良反应，特别是在胚胎-胎儿毒性、QTc间隔延长和肌肉骨骼不良反应方面。医生和患者应密切合作，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。