戈沙托珠单抗（Trodelvy）是一种靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗特定类型的癌症。其主要成分Sacituzumab Govitecan能够精准地识别并结合表达Trop-2的肿瘤细胞，释放细胞毒素SN-38，从而发挥抗肿瘤作用。本文将详细介绍戈沙托珠单抗的作用机制、适应症及其用药注意事项。

戈沙托珠单抗的作用与功效

作用机制

戈沙托珠单抗通过其特有的抗体部分Sacituzumab Govitecan特异性地结合到肿瘤细胞表面的Trop-2受体。这种结合使药物被内化进入细胞内部，随后释放出高活性的化疗药物SN-38。SN-38能够抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA损伤和细胞死亡，从而达到抗癌的效果。与其他传统化疗药物相比，戈沙托珠单抗的靶向性更强，能够减少对正常细胞的毒副作用。

适应症

戈沙托珠单抗已获得批准用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。三阴性乳腺癌是一种特别难治的乳腺癌亚型，缺乏有效的靶向治疗手段，戈沙托珠单抗的出现为此类患者提供了新的治疗选择。

药代动力学

戈沙托珠单抗在Cmax和AUC0-168两个关键药代动力学参数上均显著高于Free SN-38，显示出更强的血清浓度和暴露量。同时，戈沙托珠单抗的参数变异度（CV%）相对较低，表明药代动力学特性更为稳定。这使得戈沙托珠单抗在临床上的疗效更加可靠，且个体差异较小。

用药注意事项

中性粒细胞减少症

戈沙托珠单抗可能导致严重的中性粒细胞减少症，甚至危及生命。如果患者在第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或第8天低于1000/mm³，应停用戈沙托珠单抗，并根据需要使用G-CSF进行调整。定期监测患者的血液指标，特别是中性粒细胞计数，有助于及时发现并处理这一不良反应。

腹泻

戈沙托珠单抗可能引起严重腹泻。如果发生3-4级腹泻，应暂停治疗，直到症状缓解至1级。治疗期间，评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。保持充足的水分摄入，注意饮食清淡，有助于减轻腹泻症状。

过敏反应和输液反应

戈沙妥珠单抗可能引起过敏反应，严重的症状包括心脏骤停、低血压、喘息等。建议进行输液反应预处理，并在输注期间和后至少30分钟内观察患者。如果出现任何输液反应，应立即减慢或暂停输注速度，对于危及生命的反应，应停止治疗并采取相应的医疗措施。

特殊人群用药

戈沙妥珠单抗在孕妇中可能引起致畸或胎儿致死性。建议孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内使用有效避孕措施。哺乳期女性在治疗期间和最后一次戈沙妥珠单抗给药后1个月内不要母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于儿童。

药物相互作用

避免与UGT1A1抑制剂或诱导剂同时使用戈沙妥珠单抗，以免影响SN-38的暴露，增加不良反应的风险。对于UGT1A1活性降低的患者，需密切监测并根据临床反应调整治疗。

日常注意事项

在使用戈沙托珠单抗期间，患者应注意个人卫生，避免接触感染源。保持良好的饮食习惯，摄入足够的营养和水分，有助于维持身体健康。定期复查血液指标，监测药物的不良反应，及时与医生沟通，调整治疗方案。遵循医嘱，按时按量用药，确保治疗效果最大化。