戈沙托珠单抗（Trodelvy，Sacituzumab Govitecan）是一种创新的抗体偶联药物，专门用于治疗三阴性乳腺癌（mTNBC）。这种药物通过靶向 Trop-2 蛋白，将化疗药物直接递送到肿瘤细胞，从而提高治疗效果并减少对正常细胞的损伤。本文将详细介绍戈沙托珠单抗的作用机制、适应症以及用药注意事项。

戈沙托珠单抗的作用与功效

作用机制

戈沙托珠单抗由两个主要部分组成：Sacituzumab 和 SN-38。Sacituzumab 是一种人源化单克隆抗体，能够特异性结合肿瘤细胞表面的 Trop-2 蛋白。SN-38 是一种高效的拓扑异构酶 I 抑制剂，具有强烈的细胞毒性。当戈沙托珠单抗与 Trop-2 结合后，会被内化进入肿瘤细胞，释放出 SN-38，导致 DNA 损伤，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

适应症

戈沙托珠单抗主要用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗（其中至少一种针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成年患者。这类患者通常面临较高的复发风险和较差的预后，戈沙托珠单抗的出现为这些患者提供了新的治疗选择。

疗效表现

临床研究显示，戈沙托珠单抗在治疗 mTNBC 方面表现出显著的疗效。一项关键的 III 期临床试验（ASCENT 研究）表明，与标准治疗相比，戈沙托珠单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体数据显示，戈沙托珠单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月，而对照组仅为 1.7 个月；中位 OS 分别为 12.1 个月和 6.7 个月。这些结果表明，戈沙托珠单抗能够显著改善患者的生存获益。

用药注意事项

制备和给药

戈沙托珠单抗为危险药物，应遵循适当的处理程序。根据患者体重计算所需剂量，并用 0.9% 氯化钠溶解，轻旋溶解药物并检查是否有颗粒或变色。稀释后溶液应在 2°C 至 8°C 冷藏，并在 24 小时内使用。避免混合其他药物。首次输注应超过 3 小时，并在输注期间及之后至少 30 分钟观察患者有无输注反应。后续输注可在 1-2 小时内完成。

常见不良反应及其管理

戈沙托珠单抗最常见的不良反应包括中性粒细胞减少症、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、脱发等。对于中性粒细胞减少症，若患者在第 1 天中性粒细胞绝对计数低于 1500/mm³ 或第 8 天低于 1000/mm³，应停用戈沙托珠单抗，并根据需要使用 G-CSF 进行调整。对于腹泻，若发生 3-4 级腹泻，应暂停治疗，直到症状缓解至 1 级。治疗期间，评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。

特殊人群用药

戈沙托珠单抗在孕妇中可能引起致畸或胎儿致死性。建议孕妇和有生育潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后 6 个月内使用有效避孕措施。哺乳期女性在治疗期间和最后一次戈沙托珠单抗给药后 1 个月内不要母乳喂养。戈沙托珠单抗的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。与年轻患者相比，65 岁或以上的患者因不良反应而停药的比率更高，但未观察到总体有效性差异。

药物相互作用

避免与 UGT1A1 抑制剂或诱导剂同时使用戈沙托珠单抗，以免影响 SN-38 的暴露，增加不良反应的风险。UGT1A1 活性降低的患者可能增加不良反应的风险，需密切监测并根据临床反应调整治疗。

戈沙托珠单抗作为一种创新的抗体偶联药物，为三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。了解其作用机制、适应症以及用药注意事项，有助于患者更好地管理和应对治疗过程中的各种情况，从而提高治疗效果和生活质量。