伏立康唑（Voriconazole）是一种广泛用于治疗真菌感染的抗真菌药物。它通过抑制真菌细胞壁的合成来发挥作用，有效对抗多种真菌感染，包括侵袭性曲霉病和念珠菌病。然而，伏立康唑在与其他药物联用时可能会产生复杂的药物相互作用，这些相互作用可能会影响药物的效果和安全性。本文将详细介绍伏立康唑的主要药物相互作用及其在实际用药中的注意事项。

伏立康唑的药物相互作用

1. 与细胞色素 P450 同工酶的相互作用

伏立康唑是一种强效的 CYP3A4 抑制剂，能够显著抑制细胞色素 P450 同工酶的活性。这意味着伏立康唑会增加通过 CYP3A4 代谢的药物的血药浓度。这种相互作用可能导致药物效果增强或副作用增加。常见的受影响药物包括抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定等。

例如，伏立康唑与奎尼丁合用时，可能会导致奎尼丁的血药浓度显著升高，从而增加心脏毒性的风险。因此，在使用伏立康唑时，应避免与这些药物同时使用，或者在医生的指导下进行必要的剂量调整。

2. 与延长 QTc 间期药物的相互作用

伏立康唑能够延长 QTc 间期，这是一种心电图上的变化，可能增加心脏问题的发生风险。当伏立康唑与同样能延长 QTc 间期的药物合用时，这种风险会进一步增加。这些药物包括某些抗心律失常药、抗抑郁药和抗生素等。

例如，伏立康唑与某些抗心律失常药（如胺碘酮）合用时，可能会导致 QTc 间期显著延长，增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。因此，医生在开具伏立康唑处方时，应仔细评估患者是否正在使用这些药物，并考虑是否需要调整治疗方案。

3. 其他相互作用

除了上述主要的药物相互作用外，伏立康唑还可能与其他药物产生不同程度的相互作用。例如，伏立康唑与苯妥英合用时，可能会显著降低苯妥英的代谢速率，导致其血药浓度升高。在这种情况下，建议密切监测苯妥英的血药浓度，并根据需要调整剂量。

另外，伏立康唑与依非韦伦合用时，也需要进行剂量调整。伏立康唑的剂量应每 12 小时增加 400 毫克，而依非韦伦的剂量应每 24 小时减少 300 毫克。这种调整有助于维持两者的有效血药浓度，减少不良反应的发生。

伏立康唑的用药注意事项

1. 监测肝功能

伏立康唑在使用过程中可能会引起肝毒性，因此在治疗前和治疗期间需要定期监测肝功能。患者应在开始治疗时进行肝功能检查，特别是在治疗的第一个月内，每周至少检查一次。如果肝功能指标显著升高，医生应评估患者的受益-风险比，必要时停用伏立康唑。

监测应包括肝功能的实验室评价，特别是天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）。此外，患者在治疗初和治疗中发生肝功能异常时，均应常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。

2. 视觉障碍监测

长期使用伏立康唑可能会引起视觉障碍，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿等。特别是疗程超过 28 天时，这些视觉不良反应的发生风险会增加。因此，医生应建议患者在治疗期间定期进行视力检查，包括视敏度、视野和色觉。

如果患者出现任何视觉异常，应及时告知医生。医生会根据具体情况决定是否需要调整治疗方案或进行进一步的检查。

3. 肾功能监测

重症患者在使用伏立康唑时，可能会发生急性肾衰竭。这可能是由于患者同时使用了具有肾毒性的药物或合并了其他可能导致肾功能减退的疾病。因此，在使用伏立康唑时，应定期监测肾功能，特别是血肌酐值。

监测肾功能有助于及时发现潜在的问题，避免因肾功能恶化而导致的严重后果。如果患者出现肾功能异常，医生应评估是否需要调整治疗方案或停用伏立康唑。