




达拉非尼(Dabrafenib)、甲磺酸达拉非尼胶囊、泰菲乐(TAFINLAR)是一种重要的靶向治疗药物,主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌等疾病。本文将详细介绍该药物在特殊人群中的用药情况以及日常使用的注意事项。
目前尚无孕妇使用达拉非尼的数据。动物研究显示,该药物具有生殖毒性和胚胎-胎儿发育毒性,包括致畸作用。因此,孕妇不应服用达拉非尼,除非对母亲的潜在获益明显超过对胎儿的潜在风险。如果患者在服用达拉非尼期间怀孕,应告知患者对胎儿的潜在危害。
关于哺乳期妇女,目前尚无数据表明人乳中是否存在甲磺酸达拉非尼或其是否会影响母乳喂养婴儿或泌乳。鉴于服用达拉非尼期间母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应,建议女性在服用达拉非尼联合曲美替尼治疗期间和最后一次服药后16周内不要进行母乳喂养。
应告知具有生育能力的女性,已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃女性在使用达拉非尼期间和停止治疗后2周内,持续采取有效的避孕措施。如果联合使用曲美替尼治疗,建议有生育能力的女性在停止治疗后至少16周内继续采取有效的避孕措施。
男性患者(包括已进行输精管切除术的患者)的性伴侣已怀孕或可能怀孕的,在使用达拉非尼单药治疗期间,以及停止治疗后2周内,应在性生活时使用安全套。如果联合使用曲美替尼治疗,男性患者应在停止治疗后至少16周内在性生活时使用安全套。
应告知具有生育能力的女性患者,服用达拉非尼可能损害生育能力。动物实验显示,当剂量暴露相当于推荐剂量下人体暴露量时,观察到雌性大鼠的生育能力降低。当剂量暴露约为推荐剂量下人体暴露量的3倍时,观察到妊娠大鼠的黄体数量减少。
达拉非尼是人P-糖蛋白(Pgp)和人BCRP的体外底物。然而,这些转运蛋白对达拉非尼口服生物利用度和消除的影响极小,与Pgp或BCRP抑制剂有临床相关药物-药物相互作用的风险较低。体外研究证实达拉非尼及其3种主要代谢产物均不是Pgp的抑制剂。尽管达拉非尼及其代谢产物(羟基达拉非尼、羧基达拉非尼和去甲基达拉非尼)是人有机阴离子转运蛋白(OAT)1和OAT3的体外抑制剂,达拉非尼及其去甲基代谢产物是有机阳离子转运蛋白2(OCT2)的体外抑制剂,但基于达拉非尼及其代谢产物的临床暴露量,这些转运蛋白的药物-药物相互作用的风险极小。
食物对达拉非尼的吸收有显著影响。与空腹状态相比,伴随食物给予达拉非尼会降低生物利用度(Cmax和AUC分别降低51%和31%)并延迟达拉非尼胶囊的吸收。因此,患者应在至少餐前一小时或餐后两小时进行给药。
患者在使用达拉非尼期间应注意以下几点:
达拉非尼的价格因地区和生产厂家不同而有所差异。例如,瑞士诺华出口土耳其的原研药,规格为50mg*120粒和75mg*120粒的价格约为1869美元一盒。老挝大熊制药的仿制药,规格为75mg*120粒,搭配规格为2mg*30粒的曲美替尼,价格约为600美元一套。卢修斯的仿制药,规格为75mg*120粒,价格约为251美元一盒。
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