吉瑞替尼（适加坦）是一种用于治疗FLT3突变难治性或复发性急性髓系白血病（AML）的靶向药物。该药物由日本安斯泰来公司研发，于2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍吉瑞替尼的作用功效、用法用量、副作用及用药注意事项。

作用功效

药物机制

吉瑞替尼是一种口服的FLT3抑制剂，能够选择性地抑制FLT3受体的异常激活，特别是FLT3-ITD和FLT3-TKD突变。这些突变在AML患者中较为常见，会导致白血病细胞的增殖和存活。吉瑞替尼通过阻断这些异常信号通路，从而抑制白血病细胞的生长和扩散。

适应症

吉瑞替尼适用于治疗携带FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）患者。在使用吉瑞替尼之前，必须通过验证过的检测方法确认患者是否携带FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。这种精准的治疗方式可以显著提高患者的生存率和生活质量。

临床效果

多项临床试验显示，吉瑞替尼在治疗FLT3突变的AML患者中表现出显著的疗效。例如，在一项关键性临床试验中，接受吉瑞替尼治疗的患者总体生存期显著延长，缓解率也明显提高。此外，吉瑞替尼还显示出良好的耐受性，大多数患者能够顺利完成治疗。

用法用量与注意事项

用法用量

吉瑞替尼的推荐剂量为每天一次，每次120毫克。患者应在每天大约同一时间服用，可以伴餐或不伴餐。应整片用水送服，不得掰开、压碎或咀嚼。如果患者错过一剂，应在当天尽快补服，但需在下次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，而应在次日继续在原计划时间服药。

特殊人群用药

对于特殊人群，吉瑞替尼的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女： 妊娠期妇女服用吉瑞替尼可对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施。哺乳期妇女应在治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。
• 肝功能损害： 轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，但重度肝功能损害患者不建议使用吉瑞替尼。
• 肾功能损害： 轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。
• 儿童患者： 尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中的安全性和有效性，因此不建议在儿童患者中使用。
• 老年患者： ≥65岁的患者无需调整剂量。

副作用与注意事项

吉瑞替尼的常见副作用包括但不限于：

• QT间期延长： 临床研究中，约1%的患者出现QTcF>500msec的情况。医生应定期监测患者的心电图，特别是在治疗初期和剂量调整时。
• 骨髓抑制： 可能会出现白细胞减少、贫血和血小板减少等骨髓抑制现象。患者应定期进行血液检查，以监测血象变化。
• 肝功能异常： 部分患者可能出现肝功能异常，表现为转氨酶升高。医生应定期检查肝功能指标，必要时调整治疗方案。

在使用吉瑞替尼的过程中，患者应注意以下事项：

• 药物相互作用： 吉瑞替尼可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与吉瑞替尼的联合使用。
• 饮食与生活习惯： 保持良好的饮食习惯，避免食用刺激性食物。适量运动，保持良好的心态，有助于提高治疗效果。
• 定期复查： 患者应定期到医院进行复查，及时了解病情变化，以便医生调整治疗方案。

贮存方法

吉瑞替尼片剂应储存在20-25℃下，允许偏差在15-30℃之间。在分装前保存在原容器中，避光、防潮。吉瑞替尼的有效期为36个月。

价格信息

目前市场上有多个版本的吉瑞替尼仿制药，价格如下：

• 老挝卢修斯版： 规格为40mg*90片，价格约为361美元。
• 孟加拉珠峰版： 规格为40mg*90粒，价格约为672美元。
• 老挝东盟版： 规格为40mg*28粒，价格约为202美元；规格为40mg*84粒，价格约为597美元。

吉瑞替尼（适加坦）作为一种有效的FLT3抑制剂，在治疗FLT3突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）方面表现出色。患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，注意药物的用法用量和相关注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。