伏立康唑（Voriconazole），是由美国辉瑞研发的一种广谱抗真菌药，于2002年5月获得美国FDA批准。伏立康唑主要适用于治疗侵袭性曲霉病、食管念珠菌病，以及其他严重真菌感染，如不能耐受其他药物或治疗无效的赛多孢菌和镰孢菌感染。伏立康唑还被用于治疗非中性粒细胞缺乏患者的念珠菌血症，以及念珠菌属引起的播散性皮肤感染、腹部、肾脏、膀胱及伤口感染等。

伏立康唑的作用机制与适应症

作用机制

伏立康唑通过抑制真菌细胞膜上的麦角固醇合成酶（CYP51酶）发挥作用，从而干扰真菌细胞膜的形成，导致真菌细胞死亡。这种作用机制使得伏立康唑对多种真菌具有广泛的抗菌活性，包括曲霉菌、念珠菌、隐球菌等。由于伏立康唑具有较高的组织渗透性和较长的半衰期，因此在临床应用中表现出良好的疗效。

主要适应症

伏立康唑主要用于治疗侵袭性曲霉病、食管念珠菌病，以及其他严重真菌感染。具体适应症包括但不限于：
1. 侵袭性曲霉病：这是伏立康唑最常见的适应症之一，尤其适用于免疫抑制患者。
2. 食管念珠菌病：伏立康唑可以有效治疗食管念珠菌感染，缓解症状，改善生活质量。
3. 非中性粒细胞缺乏患者的念珠菌血症：伏立康唑对于非中性粒细胞缺乏患者因念珠菌感染引起的血症具有显著疗效。
4. 念珠菌属引起的播散性皮肤感染、腹部、肾脏、膀胱及伤口感染：伏立康唑在这些部位的真菌感染治疗中同样表现优异。

疗效与安全性

伏立康唑在临床试验中显示了较高的疗效和安全性。然而，使用过程中仍需注意一些潜在的不良反应，如肝毒性、视觉障碍、肾脏不良反应等。在使用伏立康唑治疗时，医生通常会定期监测患者的肝功能、肾功能和电解质水平，以确保治疗的安全性。

用药注意事项与日常护理

肝功能监测

患者在接受伏立康唑治疗时必须仔细监测肝毒性。临床监测应包括在开始治疗时进行肝功能实验室检查（特别是天门冬氨酸氨基转移酶AST和丙氨酸氨基转移酶ALT），并且第一个月内至少每周检查一次。治疗时间应尽可能短，但如果根据效益-风险评估后治疗继续，且肝功能检查未见变化，检查频率可以降至每月一次。患者在治疗初期以及在治疗中发生肝功能异常时均需常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。

视觉功能监测

疗程超过28天时，伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。有报道称使用伏立康唑时会出现视觉不良反应，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。及时发现并处理这些视觉问题对于保证患者的生活质量至关重要。

肾功能监测

重症患者使用伏立康唑时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者可能同时使用具有肾毒性的药物或合并导致肾功能减退的其他疾病。因此，应用伏立康唑时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。定期监测肾功能有助于及时发现和处理潜在的肾功能问题。

心血管系统监测

伏立康唑与QTc间期延长有关，已有报道极少数使用伏立康唑的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素，如曾接受过具有心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑，使用前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正。

特殊人群用药

伏立康唑在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。2岁及以上儿童患者的安全性和有效性已经确认，但儿童人群中的肝酶升高频率更高，因此儿童和成人均需监测肝功能。吸收不良和体重特别低的2岁～<12岁儿童患者中，口服生物利用度有限，建议静脉应用伏立康唑。孕妇及哺乳期妇女在使用伏立康唑时需特别谨慎，目前尚无足够数据来评价伏立康唑在孕妇中使用的安全性，伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料，当开始使用伏立康唑时必须停止哺乳。

日常护理

患者在使用伏立康唑期间应注意以下几点：
1. **避免日光直射**：伏立康唑与光毒性有关，可能导致雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。建议所有患者在治疗期间避免日光直射，并适当使用防护服和高防晒因子（SPF）的防晒霜。
2. **合理饮食**：保持均衡的饮食，摄入足够的营养，特别是蛋白质和维生素，有助于提高免疫力，促进恢复。
3. **定期复查**：按照医生的建议定期进行肝功能、肾功能和电解质水平的检查，及时调整治疗方案。
4. **避免与其他药物合用**：伏立康唑可能与某些药物发生相互作用，如细胞色素P450同工酶的底物或诱导剂。在使用伏立康唑时，应避免与这些药物合用，或在医生指导下谨慎使用。

药物存储

伏立康唑应储存在室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放伏立康唑，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，因此应将伏立康唑存放在避光的地方或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。