达克替尼（Dacomitinib），商品名为多泽润，是一种用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。本文将详细介绍达克替尼的作用功效、用法用量、副作用及注意事项。

达克替尼的作用功效

作用机制

达克替尼是一种不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。与一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可逆结合相比，达克替尼能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，从而提供更好的抑制效果。此外，达克替尼不仅针对EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，这不仅有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，还对HER2及EGFR20ins的患者具有治疗疗效。

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌癌症的一线治疗。这种靶向治疗能够显著延长患者的生存时间和改善生活质量。

药代动力学

在每日一次口服达克替尼2mg至60mg（推荐剂量的0.04至1.3倍）的剂量范围内，达克替尼稳态最大血浆浓度（Cmax）和稳态AUC成比例增加。在一项实体瘤患者中进行的剂量探索临床研究中，每日一次口服达克替尼45mg，稳态时的几何平均Cmax为108ng/mL（35%），AUC0-24h为2213ng·h/mL（35%）。在重复给药后14天内达到稳态，基于AUC估计的几何平均（CV%）蓄积比为5.7（28%）。

达克替尼的用法用量和注意事项

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45mg，每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。达克替尼可以与食物一起服用，也可以不一起服用，每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

不良反应

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应通常可以通过调整剂量或采取支持性治疗来管理。

注意事项

达克替尼的注意事项包括间质性肺病（ILD）、腹泻、皮肤不良反应以及胚胎-胎儿毒性。患者在使用达克替尼期间应定期进行血液检查和肝功能监测，以便及时发现并处理任何潜在的不良反应。

药物相互作用

与PPI同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低达克替尼的疗效。避免达克替尼与PPI同时使用。可使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为PPI的替代品。在服用H2受体拮抗剂至少6小时前或至少10小时后给予达克替尼。同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。避免同时使用达克替尼与CYP2D6底物，因为CYP2D6底物浓度略微增加可能产生严重的或危及生命的毒性。

特殊人群用药

【孕妇】根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。目前尚无有关妊娠女性服用达克替尼的数据。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（暴露量接近45mg人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。

【哺乳期妇女】目前尚无有关人乳中是否存在达克替尼或其代谢物或他们对母乳喂养婴儿或乳汁产生的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能出现因达克替尼导致的严重不良反应，因此应告知女性在使用达克替尼治疗期间及治疗结束后至少17天内不要哺乳。

【具有生育能力的女性和男性】使用达克替尼之前，首先确定具有生育能力的女性的妊娠状态。妊娠女性使用达克替尼可能会给胎儿带来伤害。应告知具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间及最后一次给药后至少17天内使用有效的避孕措施。

【儿童用药】尚未确定儿童使用达克替尼的安全性和有效性。

【老年用药】对该群体进行的探索性分析表明，≥65岁的患者与65岁以下的患者相比，3和4级不良反应的发生率较高（67%比56%），且给药中断（53%比45%）和停用（24%比10%）的频率较高。

日常注意事项

饮食和生活方式

患者在使用达克替尼期间应保持良好的饮食习惯，避免食用辛辣、油腻和刺激性食物。同时，保持充足的水分摄入，有助于减轻药物引起的口干和便秘等症状。适当的身体活动也有助于提高身体的整体健康状况。

药物管理

患者应严格按照医生的指示服用达克替尼，不可随意增减剂量或停药。如果需要同时使用其他药物，特别是PPI、CYP2D6底物等药物，应及时告知医生，以避免药物间的相互作用。此外，患者应定期复查，以便医生根据病情调整治疗方案。

心理健康

长期使用达克替尼可能会对患者的心理健康产生影响。患者应保持积极的心态，必要时可以寻求心理咨询师的帮助。家人和朋友的支持也是患者克服疾病的重要力量。

以上内容提供了关于达克替尼的详细信息，包括其作用功效、用法用量、副作用及注意事项。希望这些信息能帮助患者更好地了解和管理自己的治疗过程。