他泽司他（Tazemetostat），商品名为达唯珂（TAZVERIK），是一种全球首创的EZH2甲基转移酶抑制剂。它通过抑制EZH2进而抑制H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，从而控制肿瘤的生长。该药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。在中国，和黄医药（中国）有限公司已向国家药品监督管理局提交了新药上市申请，并被纳入优先审评。

他泽司他概述

药物背景与适应症

他泽司他是由和黄医药自主研发的一种EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，参与调控细胞周期和基因表达。在多种癌症中，EZH2的功能异常会导致抑癌基因的沉默，从而促进肿瘤的发生和发展。他泽司他通过抑制EZH2活性，恢复这些抑癌基因的表达，从而抑制肿瘤生长。

主要适应症

他泽司他的主要适应症包括：

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者，以及经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的成人患者，且既往至少接受过两种全身治疗。
• 晚期上皮样肉瘤（ES）：适用于局部晚期或转移性ES患者。

药代动力学与给药方式

他泽司他的药代动力学特征如下：

• 终末消除半衰期约为3.1小时。
• 表观总清除率为274 L/h。

他泽司他的推荐剂量为800 mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，不应补服，而是按照用药计划继续服用下一剂。

用药注意事项

贮存方法

为了保证药物的质量和有效性，他泽司他应按照以下要求进行贮存：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：他泽司他不可储存在30℃以上的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：他泽司他应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

包装完整性

他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

常见不良反应及处理

在使用他泽司他期间，患者可能会遇到一些不良反应，常见的不良反应包括：

• 疲劳
• 上呼吸道感染
• 疼痛
• 恶心
• 食欲减退

如果出现严重的不良反应，如肝功能异常或肺部状况恶化，应及时就医并告知医生正在使用的药物。患者应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

与其他药物的相互作用

在使用他泽司他时，应注意避免与其他可能产生相互作用的药物同服。特别是那些可能影响肝脏代谢的药物，如CYP3A4抑制剂和诱导剂。如果需要同时使用其他药物，应咨询医生或药师，了解是否存在潜在的药物相互作用。

他泽司他作为一种创新的EZH2抑制剂，在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤和晚期上皮样肉瘤方面表现出显著的疗效。患者在使用过程中应严格遵守医嘱，注意药物的贮存条件和用法用量，以确保最佳的治疗效果和安全性。