




伏立康唑(Voriconazole),是一种人工合成的唑类广谱抗真菌药物。它通过抑制细胞色素P450依赖酶,干扰真菌细胞的麦角固醇合成,从而达到抗真菌的效果。这一机制使得伏立康唑对于多种真菌感染具有显著疗效,尤其是对于那些对氟康唑耐药的真菌。伏立康唑的适应症广泛,可用于治疗侵袭性曲霉病、念珠菌血症、播散性皮肤感染、腹腔脓肿、食道念珠菌病等多种真菌感染。此外,伏立康唑还被用于预防高危患者的真菌感染。
伏立康唑的主要作用机制是通过抑制真菌细胞色素P450依赖酶,特别是CYP51酶,干扰真菌细胞膜中麦角固醇的合成。麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分,其缺乏会导致细胞膜的完整性受损,进而导致真菌细胞死亡。这一机制使得伏立康唑对于多种真菌具有广谱的抗菌活性。
伏立康唑在临床上主要用于治疗严重的真菌感染,如侵袭性曲霉病、念珠菌血症、播散性皮肤感染、腹腔脓肿、食道念珠菌病等。对于那些对氟康唑耐药的真菌感染,伏立康唑同样表现出良好的疗效。此外,伏立康唑还被用于预防免疫抑制患者的真菌感染,特别是在造血干细胞移植和器官移植后的患者中。
伏立康唑主要通过肝脏代谢,其代谢产物主要通过肾脏排泄。伏立康唑的给药方式包括口服和静脉注射,根据患者的具体情况选择合适的给药方式。对于吸收不良或体重特别低的2岁至12岁儿童患者,建议静脉注射伏立康唑以保证药物的有效吸收。
伏立康唑的价格因品牌和规格不同而有所差异。美国辉瑞生产的伏立康唑,规格为200mg*30粒,价格约为280美元一盒;印度NATCO生产的伏立康唑,规格为200mg*20片,价格约为37美元一盒。患者在选择购买时可以根据自身经济条件和药品来源选择合适的产品。
患者在使用伏立康唑治疗时必须仔细监测肝功能。在开始治疗时应进行肝功能实验室检查,特别是天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的检测,并且在治疗的第一个月内至少每周检查一次。治疗时间应尽可能短,但如果治疗继续进行,肝功能检查的频率可以降为每月一次。一旦发现肝功能指标显著升高,应立即停药并评估患者的效益-风险比。
伏立康唑可能导致视觉障碍,包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。对于疗程超过28天的患者,需定期监测视觉功能,包括视敏度、视野和色觉。如果患者出现持续的视觉异常,应立即停药并进行进一步的检查。
重症患者使用伏立康唑时可能发生急性肾衰竭。因此,应用伏立康唑时需要监测肾功能,特别是血肌酐值。患者可能同时使用具有肾毒性的药物或合并其他可能导致肾功能减退的疾病,因此需密切关注肾功能的变化。
伏立康唑在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立,因此不推荐用于2岁以下的儿童。对于2岁及以上的儿童,需要特别注意肝功能的监测,因为儿童中肝酶升高的频率更高。此外,儿童群体中的光毒性反应频率也更高,因此必须采取严格的光保护措施,避免阳光直射,并适当使用防护服和高防晒因子的防晒霜。
伏立康唑与多种药物存在相互作用,特别是在同时使用能延长QTc间期的药物时,可能会增加心脏问题的风险。伏立康唑还能抑制CYP3A4酶的活性,与通过CYP3A4代谢的药物如抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定等合用时,可能会导致药物效果和副作用发生改变。因此,在使用伏立康唑时应避免与这些药物合用,或在必要时密切监测相关药物的浓度。
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