司帕生坦（Sparsentan），商品名为Filspari，是一种由美国Travere Therapeutics公司研发的新型双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）。这种药物通过抑制血管紧张素II受体和内皮素受体的活性，发挥强大的治疗作用，主要用于治疗IgA肾病（IgAN）和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）。2023年2月17日，美国FDA加速批准司帕生坦上市，用于减少有快速疾病进展风险的IgA肾病患者的蛋白尿。

司帕生坦的作用机制和治疗效果

作用机制

司帕生坦作为一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，能够同时阻断血管紧张素II受体和内皮素受体。这两种受体在调节血压和肾脏功能中起着关键作用。通过抑制这两个受体，司帕生坦能够有效降低血压，减少蛋白尿，从而保护肾功能，延缓疾病的进展。

治疗效果

在PROTECT研究的中期评估中，司帕生坦显示出良好的耐受性和总体安全性。研究结果显示，司帕生坦能够显著减少IgA肾病患者的蛋白尿，改善肾功能。此外，司帕生坦在美国和欧洲获得了治疗IgAN和FSGS的孤儿药指定，进一步肯定了其在罕见病治疗中的潜力。

适应症

司帕生坦主要用于治疗IgA肾病和局灶节段性肾小球硬化症。这两种疾病都是导致慢性肾病和终末期肾病的主要原因，严重影响患者的生活质量和寿命。司帕生坦的上市为这些患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的预后。

用药注意事项和日常管理

药物相互作用

司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关的不良反应风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。常见的P-gp底物包括帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等。此外，司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用时，可能会发生高钾血症，需密切监测患者的血钾水平。

贮存方法

司帕生坦应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在15°C至30°C之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的结构和药效。储存时应选择干燥、通风良好的地方，防止药物受潮。此外，应远离阳光直射，避免光照对药物稳定性产生不利影响。

剂量调整

司帕生坦的推荐初始剂量为200mg，每日一次，14天后剂量增加到400mg，每日一次。如果患者出现漏服，应按规定时间服用下一剂，不要服用双倍剂量或超出推荐剂量。在治疗过程中，如果患者出现转氨酶水平升高，应暂停给药并监测转氨酶水平变化。只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平且不伴有任何症状时，才可考虑重新恢复用药。

监测指标

在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，随后每3个月进行一次监测。此外，应定期监测患者的血压、血钾、水肿情况和肾功能，特别是在与CYP3A强抑制剂联合使用时。女性患者在治疗期间和停药后一个月内，每月都需要进行妊娠检测，并采取有效的避孕措施。