舒尼替尼（Sunitinib），商品名为索坦，是一种口服的小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。该药物由辉瑞制药研发，于2006年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍舒尼替尼的用药指南，帮助患者更好地理解和使用这一药物。

舒尼替尼（Sunitinib）的用药指南

舒尼替尼的用药指南涵盖了推荐剂量、用药频率、药物相互作用以及不良反应的管理等方面。以下是详细的用药指南：

推荐剂量

1. **胃肠道间质瘤（GIST）和晚期肾细胞癌（RCC）**
推荐剂量为50mg，每日口服一次，治疗4周，然后休息2周（即4/2给药方案），直到疾病进展或不可接受的毒性。舒尼替尼可以与食物一起或不与食物一起服用。

2. **肾细胞癌（RCC）辅助治疗**
舒尼替尼辅助治疗RCC的推荐剂量为50mg，每日口服一次，治疗4周，休息2周（即4/2给药方案），共9个6周的治疗周期。舒尼替尼可以与食物一起或不与食物一起服用。

3. **胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）**
舒尼替尼治疗pNET的推荐剂量为37.5mg，每日口服一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。舒尼替尼可以与食物一起或不与食物一起服用。

药物相互作用

1. **强CYP3A4抑制剂**
与强CYP3A4抑制剂合用可能会增加舒尼替尼的血药浓度。选择无酶抑制作用或酶抑制作用最小的替代合并用药。如果不能避免合用，考虑减少舒尼替尼的剂量：
- GIST和RCC：37.5mg口服，每日一次，治疗4周，休息2周（即4/2给药方案）。
- pNET：25mg口服，每日一次。

2. **强CYP3A4诱导剂**
与强CYP3A4诱导剂合用可能会降低舒尼替尼的血药浓度。选择无酶诱导潜能或酶诱导潜能极小的替代合并用药。如果不能避免合用，考虑增加舒尼替尼的剂量：
- GIST和RCC：87.5mg口服，每日一次，治疗4周，休息2周（即4/2给药方案）。
- pNET：62.5mg口服，每日一次。
- 如果舒尼替尼剂量增加，应仔细监测患者的不良反应。

不良反应及其管理

1. **常见不良反应**
最常见的不良反应（≥25%）包括疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口腔炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少。

2. **肝毒性**
舒尼替尼可引起严重的肝毒性，导致肝功能衰竭或死亡。肝功能衰竭包括黄疸、转氨酶升高和/或高胆红素血症合并脑病、凝血功能障碍和/或肾功能衰竭。在每个治疗周期，监测肝功能测试（谷丙转氨酶[ALT]，谷草转氨酶[AST]，胆红素）在基线，并根据临床指示。中断3级肝毒性的舒尼替尼治疗，直到缓解到≤1级或基线，然后以减少剂量恢复舒尼替尼治疗。4级肝毒性患者、3级肝毒性未缓解的患者、随后肝功能检查发生严重变化的患者以及有其他肝衰竭体征和症状的患者停用舒尼替尼。

3. **高血压**
根据临床指征监测基线血压。酌情启动和/或调整降压治疗。对于3级高血压患者，在缓解至≤1级或基线之前，暂停使用舒尼替尼，然后减少剂量恢复舒尼替尼。4级高血压患者停用舒尼替尼。

用药注意事项

为了确保舒尼替尼的有效性和安全性，患者在使用过程中需要注意以下事项：

药物保存

1. **温度控制**
将舒尼替尼储存在20℃至25℃的室温下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

2. **防潮防湿**
选择干燥、通风良好的地方存放舒尼替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对舒尼替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

3. **避光保存**
舒尼替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

药物相互作用管理

1. **强CYP3A4抑制剂和诱导剂**
如前所述，与强CYP3A4抑制剂和诱导剂合用可能会影响舒尼替尼的血药浓度。因此，应选择无酶抑制作用或酶诱导潜能极小的替代药物。如果必须合用，应根据具体情况调整舒尼替尼的剂量，并密切监测患者的不良反应。

2. **延长QT间期的药物**
舒尼替尼与QTc间期延长有关。对于需要使用已知可延长QT间期的合并药物进行治疗的患者，应更频繁地使用心电图监测QT间期。

定期监测

1. **肝功能监测**
定期监测肝功能测试（ALT、AST、胆红素）以早期发现肝毒性。如果出现肝功能异常，应及时调整药物剂量或停药。

2. **血压监测**
定期监测血压，特别是对于有高血压病史的患者。根据血压情况调整降压药物的使用。

3. **心脏监测**
对于有心脏病史的患者，定期进行心电图监测，以及时发现心脏相关不良反应。

通过以上详细的用药指南和注意事项，患者可以更好地管理和使用舒尼替尼，最大限度地发挥其治疗效果，同时减少不良反应的发生。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。