达普司他（Daprodustat）是一种用于治疗慢性肾病相关贫血的新型药物。它通过抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PHI），刺激内源性促红细胞生成素（EPO）的合成，从而改善贫血状况。本文将详细介绍达普司他的用法用量及用药注意事项。

达普司他（Jesdustat）的用法用量

推荐起始剂量

对于接受透析至少四个月的慢性肾脏疾病（CKD）贫血成人，达普司他的推荐起始剂量基于血红蛋白水平。具体如下：

• 血红蛋白水平 < 8.0 g/dL：起始剂量为 2 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 8.0-9.0 g/dL：起始剂量为 4 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 9.0-10.0 g/dL：起始剂量为 6 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 > 10.0 g/dL：起始剂量为 8 mg，每日一次。

对于同时接受中度 CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。除起始剂量已经为 1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。

剂量调整

在治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每 2 周监测血红蛋白，此后每 4 周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每 4 周一次。

• 如果血红蛋白水平在 9.0-10.0 g/dL 之间稳定，保持当前剂量。
• 如果血红蛋白水平 < 9.0 g/dL，增加剂量 2 mg。
• 如果血红蛋白水平 > 11.0 g/dL，减少剂量 2 mg 或暂停治疗，直到血红蛋白水平降至 10.0 g/dL 以下。

如果患者漏服了一剂达普司他，应尽快服用，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

特殊人群的剂量调整

对于中度肝功能损害（Child-Pugh 类 B）的患者，除起始剂量已经为 1 mg 的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）患者使用达普司他。

用药注意事项

监测与评估

在开始达普司他治疗前，应评估贫血和铁储备情况，排除其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于 100 微 g/mL 或血清转铁蛋白饱和度低于 20% 时，给予补充铁治疗。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

肝脏测试在达普司他开始前评估血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则重复肝脏检查。

药物相互作用

强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为会导致达普司他暴露显著增加。同时使用中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。除起始剂量已为 1 mg 的患者外，使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者在开始治疗时达普司他降低一半。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

CYP2C8 诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止 CYP2C8 诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

不良反应与风险

最常见的不良反应（发生率 ≥ 10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前 3 个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。

如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

贮存与有效期

达普司他应储存在 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间的偏移。达普司他的有效期为 24 个月。

通过以上详细信息，患者和医疗专业人员可以更好地理解和使用达普司他，确保治疗效果最大化，同时减少潜在的风险。