




帕唑帕尼(Pazopanib),商品名为维全特(Votrient),是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗晚期肾细胞癌和既往接受过化疗的晚期软组织肉瘤。在使用帕唑帕尼的过程中,了解其药物相互作用至关重要,以避免潜在的不良反应和治疗效果的降低。本文将详细介绍帕唑帕尼的主要药物相互作用及其在用药过程中的注意事项。
帕唑帕尼主要通过肝脏中的CYP3A4酶代谢。当与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦等)合用时,会显著增加帕唑帕尼的血浆浓度,从而增加毒性反应的风险。因此,应避免帕唑帕尼与强CYP3A4抑制剂的联合使用。如果无法避免同时使用,应将帕唑帕尼的剂量从800mg减少至400mg,并在医生的指导下密切监测患者的反应。
与强CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英钠、卡马西平等)合用时,会显著降低帕唑帕尼的血浆浓度,从而减弱其治疗效果。因此,应避免帕唑帕尼与强CYP3A4诱导剂的联合使用。如果必须同时使用,应考虑使用无酶诱导潜力或酶诱导潜力极小的替代药物。不建议无法避免长期使用强CYP3A4诱导剂的患者使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼的吸收受胃酸的影响较大。质子泵抑制剂(如奥美拉唑、兰索拉唑等)和H2受体拮抗剂(如雷尼替丁、法莫替丁等)会显著减少胃酸分泌,从而降低帕唑帕尼的吸收率。因此,应避免帕唑帕尼与这些药物的联合使用。如果无法避免同时使用,建议使用短效抗酸剂(如铝碳酸镁)代替质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂,并将短效抗酸剂和帕唑帕尼间隔几小时给药。
帕唑帕尼在肝功能损害患者中的使用需要特别谨慎。轻度肝功能损害患者无需调整剂量,但应密切监测肝功能指标。中度肝功能损害患者(总胆红素>1.5~3倍正常值上限且任何ALT值)应将帕唑帕尼的剂量减少至200mg,每日一次。重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍正常值上限且任何ALT值)不推荐使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼在肾功能损害患者中的安全性数据有限。轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量,但应密切监测肾功能指标。重度肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者不推荐使用帕唑帕尼。
65岁及以上的老年人群在使用帕唑帕尼时应特别注意。虽然在老年患者和年轻患者之间没有观察到帕唑帕尼有效性的总体差异,但老年人群更容易出现肝毒性等不良反应。因此,建议在医生的指导下谨慎使用,并定期监测肝功能和其他相关指标。
帕唑帕尼作为一种重要的抗肿瘤药物,在治疗晚期肾细胞癌和软组织肉瘤方面表现出显著的效果。然而,其药物相互作用和特定人群的用药注意事项不容忽视。通过合理调整剂量和监测患者的反应,可以最大限度地提高帕唑帕尼的治疗效果,减少不良反应的发生。
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