奥希替尼（泰瑞沙）是一种高效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌，特别是针对EGFR T790M突变阳性的患者。该药物通过抑制EGFR突变型受体的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而延缓疾病的进展。本文将详细介绍奥希替尼的作用与功效，以及用药注意事项和禁忌。

奥希替尼的作用与功效

作用机制

奥希替尼是一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专门针对EGFR T790M突变。这种突变通常会导致第一代和第二代EGFR TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）的耐药性。奥希替尼通过选择性地结合到EGFR T790M突变位点，抑制EGFR信号通路，从而有效地抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这使得奥希替尼成为治疗耐药性非小细胞肺癌的重要药物。

主要功效

奥希替尼的主要功效包括：

• 延缓疾病进展：奥希替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），改善患者的生活质量。
• 提高总体生存率：研究表明，奥希替尼在某些情况下可以提高患者的总体生存率（OS）。
• 控制脑转移：奥希替尼具有较好的血脑屏障穿透能力，能够有效控制脑转移灶。

适应症

奥希替尼适用于以下情况：

• 一线治疗：用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
• 二线治疗：用于经第一代或第二代EGFR TKI治疗后进展，且检测出EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

用药注意事项

剂量与用法

奥希替尼的推荐剂量为80mg，每天一次，可以与食物同服或空腹服用。如果错过一剂，无需补服，继续按计划服用下一剂。治疗应持续到疾病复发或出现不可接受的毒性反应。对于吞咽困难的患者，可以将片剂分散在60ml非碳酸溶液中，搅拌后立即服用。

贮存方法

奥希替尼应遮光、密封，并在干燥处保存。温度控制在25°C，允许在15-30°C的条件下运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放药物，避免药物受潮。储存在避光的地方，防止光照对药物的稳定性产生不利影响。

特殊人群用药

对于特殊人群，用药需特别注意：

• 孕妇：给孕妇服用奥希替尼可能会对胎儿造成伤害，应在治疗前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。
• 哺乳期女性：建议妇女在接受奥希替尼治疗期间和最后一次服药后2周内不要母乳喂养。
• 儿童患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：65岁或以上的患者可能更容易出现3级和4级不良反应，需在医生指导下使用。
• 肾损伤患者：肌酐清除率在15-89 mL/min的患者不建议调整剂量，终末期肾病患者的剂量暂未确定。
• 肝损伤患者：轻度患者不需要调整剂量，重度患者的剂量暂未确定。

不良反应与处理

奥希替尼的常见不良反应包括腹泻、贫血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲毒性、皮肤干燥、口炎、疲劳和咳嗽。常见实验室异常包括白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。对于出现呼吸道症状恶化的患者，应及时停用奥希替尼并调查是否存在肺间质性疾病。如果确诊为肺间质性疾病，应永久停用奥希替尼。对于出现心率校正QT(QTc)间期延长的患者，应定期监测心电图和电解质。对于有心脏危险因素的患者，应进行心脏监测。

药物相互作用

奥希替尼与某些药物的相互作用需要注意：

• 强CYP3A诱导剂：与强CYP3A4诱导剂联合使用会减少奥希替尼的暴露，可能降低疗效。避免与这些药物同时使用，如果不可避免，应增加奥希替尼的剂量。
• BCRP或P-gp底物：奥希替尼会增加这些药物的暴露，可能增加暴露相关毒性的风险。监测不良反应，除非其批准的标签中另有说明。
• 延长QTc间隔的药物：与已知可延长QTc间隔的药物共同服用可能增加心脏风险。避免同时使用这些药物，如果无法避免，应定期进行心电图监测。

价格与购买渠道

奥希替尼的价格因地区和销售渠道而异。在英国阿斯利康，奥希替尼的规格为80mg*30片，每盒价格约为576美元。患者在购买时应选择正规渠道，确保药品质量和安全性。

总结

奥希替尼（泰瑞沙）是一种高效的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。正确使用奥希替尼可以显著延长患者的无进展生存期和总体生存率，提高生活质量。然而，患者在使用过程中需严格遵守医嘱，注意剂量与用法，贮存方法，特殊人群用药，不良反应的处理，以及药物相互作用，确保治疗的安全性和有效性。